新的研究细节为什么毒素毒素只有人类

时间：2021-05-31 10:52:07 来源：

由于唾液酸中的单一氧原子差异，毒肾毒素影响人类，而其他哺乳动物是抗性的。

Yale和UC San Diego的科学家已经发现了为什么伤寒毒素仅针对人类，揭示单一的氧原子是原因。

细菌沙门氏菌Typhi导致人类的伤寒，但留下其他哺乳动物不受影响。加州大学的研究人员，圣地亚哥和耶鲁大学医学院现在提供了一个解释 - CMAH，一种人类缺乏的酶。没有这种酶，由细菌部署的毒素更好能够结合和进入人体细胞，让我们生病。该研究发表于12月4日的细胞问题。

在大多数哺乳动物（包括我们最近的进化表兄弟，大猿）中，CMAH酶重新将这些动物细胞表面上发现的糖分子重新染成毒毒素毒素不能结合的形式。人类不会生产CMAH，这意味着我们的细胞表面糖保持不变 - 并且在本研究表明，在毒素毒素附着的状态下。

“我们开始这个项目看着与癌症有关的完全不同的东西，而是陈立平，而是帮助我们解决了毒素毒素绑定的谜团，”医学部门和细胞部门的杰出教授和UC圣地亚哥的分子药。“这是基础研究的美丽 - 虽然我们没有与意图一起出发，但这些发现现在可能会促进伤寒发烧的新疗法的发展。”Varki与JorgeE.Galán，博士，DVM，耶鲁大学医学院的豪尔辛，DVM，教授和部门椅子相同。

所有哺乳动物用叫做Neu5ac的唾液酸糖装饰他们的细胞表面。在大多数哺乳动物中，酶CMAH覆盖Neu5ac至Neu5GC，一种微妙但重要的区别涉及单一氧原子。Varki，Galán及其团队是第一个发现Typhoid Toxin结合的毒素对Neu5ac（人类类型）特异性。毒素在其表面上表达Neu5Ac糖的细胞，但不是Neu5GC（非人类）的细胞。事实上，当研究人员向培养的人体细胞添加了Neu5GC时，它们变得抗毒素毒素。在小鼠模型中证实了发现。

“我们之前已经表明，毒素毒素会导致实验动物中的伤寒发热，并且毒毒素，毒素必须结合特异性表面糖蛋白。发现单个氧原子可以使这种毒素结合的这种差异显着，并且对潜在的毒素抑制剂的设计具有显着影响，“Galán说。

伤寒通常通过被感染者污染的食物或水传播。据疾病防治和预防中心称，虽然洗手和其他卫生措施最小化了大约2100万株伤寒伤寒和200,000人死亡人数。

共同作者包括Lingquan Deng，Nissi Varki，Yuko Naito-Matsui，UC圣地亚哥医学院;河东宋，翔高，耶鲁大学医学院;清华大学嘉威王;海宇，西辰，加州大学戴维斯。

本研究部分由国家癌症研究所（Grant Ca38701）和美国国家卫生研究院的全国过敏和传染病研究所（Grant Ai079022）提供资金。

出版物：Lingquan Deng等，“来自人病原沙门氏菌的细菌毒素的宿主适应，”细胞，第159卷，第6期，2014年12月4日，P1290-1299; DOI：10.1016 / J.Cell.2014.10.057

图像：Lingquan Deng等人。

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