MOF相关的复合物介导遗传公平戏剧

时间：2021-06-05 16:52:37 来源：

雌性小鼠胚胎干细胞的多细胞菌落的免疫荧光图像：在培养物中，用TSIX-DXPAS34（绿色/黄点）的RNA鱼探针探测细胞。围绕细胞群的上半球的黄色信号是X灭活中心区域中MSL2染色质结合的芯片测序读出。最明显的峰值展示了MSL2到TSIX Enhancer的绑定 - DXPAS34。

来自Max Planck Institute的科学家发现，同样的进化稳定的MOF蛋白调节X型蝇的X Dosis也参与了小鼠的补偿机制。

性尺寸的动物通常通过不等数量的X-染色体而区分。虽然雄性只有一个X染色体，但女性有两个副本，促使对这种不平衡的补偿机制的进化压力。一些物种，如果蝇，上调单个X染色体，而其他物种，例如小鼠和人类，沉默两种雌性。现在来自弗赖堡的Max Planck免疫生物学研究所的科学家们已经发现，调节X型X型蝇的相同进化稳定的MOF蛋白也参与了小鼠的补偿机制。有趣的是，MOF介导的X-失活的调节是通过不一的并行作用来实现的，而是两个不同的复合物的平行作用。

在雄性果实中，蛋白质复合物与其主要酶一起繁殖，称为MOF的主要酶推动单一X染色体以表达其基因以双重效率。小鼠还争取了不同数量的X在性别之间，但与苍蝇相比，在速度发生的情况下，这里的女性在这里灭活了他们的两个X染色体中的一个名为'x失活'的染色体。

Max Planck Imakck Immunicoology和Epigurg研究所主任Asifa Akhtar领导的团队展示了两种 - 整个进化极度保守 - 蛋白质复合物对上调和失活有影响。两种复合物核对基因调节器MOF的功能。“我们发现最有趣的是：Akhtar说，MOF及其蛋白质合作伙伴在雌性干细胞中保持X染色体的活性，这对于保留其独特的性格是必不可少的，“Akhtar说。“我们认为，我们认为相同的蛋白质在X染色体剂量的特定调节中均在苍蝇以及鼠标似乎与众不同，这些机制似乎相隔，”联合领导作者Tomasz Chelmicki仍在继续。此外，MOF相关复合物影响小鼠细胞中成千上万基因的表达。

在雌性哺乳动物的开发期间，必须灭活两种X染色体中的一种，以便在雄性和女性史式中达到相同数量的基因，这是一种称为“剂量补偿”的过程。然而，在胚胎干细胞中，X染色体都必须保持活性。该研究现在表明，MOF蛋白质复合物在这种X染色体调节中起着重要作用。MOF-MSL复合体调节基因TSIX，其抑制XIST的产生 - 一种负责X染色体灭活的RNA分子。蛋白质复合体MOF-NSL通过激活若干因子来确保保存干细胞同一性，从而有效地拮抗RNA XIST的表达，最终导致X-inactivation。

由于强大的测序技术和生化实验的组合，可以进行MSL和NSL基因组相互作用的详细洞察。“通过高通量方法获得的不断增长的数据量是一个真正的挑战，”联合领导者FriederikeDündar说。“但它还提供了研究不同的复合物如何合作和相互补充的机会，以便在细胞中达到同一目标。”

MOF酶负责组醇乙酰化。该后期改性导致表达机械与DNA的更好可访问性。该研究的知识效果表明，将更好地了解胚胎发育，组织组织和癌症病症的发病机制等复杂过程的方法。

出版物：Tomasz Chelmicki，等，“Mof-Composency Compleases确保干细胞身份和XIST镇压，”Elife，2014; 3：e02024; DOI：10.7554 / Elife.02024

图像：mpi f。免疫生物学和表观遗传学/ Tomasz Chelmicki

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