巴西黄蜂毒液在不伤害正常细胞的情况下杀死癌细胞
这是巴西社会黄蜂博士保利斯塔。
一个新出版的研究表明,巴西黄蜂毒液如何选择性地杀死癌细胞而不伤害正常细胞。
社会黄蜂Polybia Paulista通过生产已知含有强大的癌症斗争成分的毒液来保护自身反对捕食者。发表于9月1日发表的生物物理杂志研究显示了毒液的毒素所谓的MP1(Polybia-MP1) - 选择性地杀死癌细胞而不会损伤正常细胞。MP1与脂质相互作用,脂质异常分布在癌细胞表面上,产生缺少孔,使分子对于细胞功能至关重要以泄漏。
“攻击细胞膜的脂质成分的癌症疗法将是一个全新的抗癌药物,”英国利兹大学的Co-Sense Authore Paul Beal说。“这对于开发新的组合疗法可用于同时使用多种药物来治疗癌症的同时治疗癌症。”
MP1通过破坏细菌细胞膜来针对微生物病原体作用。偶然,抗微生物肽表明保护人类免受癌症的希望;它可以抑制前列腺和膀胱癌细胞的生长,以及多毒性的白血病细胞。然而,到目前为止,目前尚不清楚MP1如何在不损伤正常细胞的情况下选择性地破坏癌细胞。
Beales and Co-Searing学习作者JoãoPaulo州立大学的JoãoRuggieroNeto在巴西怀疑这一原因可能与癌细胞膜的独特性质有关。在健康的细胞膜中,称为磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰乙醇胺(PE)的磷脂位于面向细胞内部的内膜叶片中。但在癌细胞中,PS和PE嵌入在面向细胞周围的外膜叶片中。
研究人员通过创建模型膜来测试其理论,其中一些包含PE和/或PS,并将其暴露于MP1。他们使用了各种成像和生物物理技术来表征MP1对膜的破坏性影响。尖锐地,PS的存在将MP1与膜的结合增加了7至8的因子。另一方面,PE增强的MP1快速破坏膜的能力,将孔的尺寸增加了20至30的能力。
“仅在几秒钟内形成,这些大孔足够大,以允许临界分子如RNA和蛋白质以容易地逃避电池,”Neto说。“在PE存在下肽诱导的渗透性的急剧增强以及这些膜中孔的尺寸令人惊讶。”
在未来的研究中,研究人员计划改变MP1的氨基酸序列,以检查肽的结构如何涉及其功能,进一步改善肽的选择性和临床目的的效力。“了解该肽的作用机制将有助于转化研究,以进一步评估该肽在医学中使用的可能性,”Beales说。“由于已经显示出对实验室中的癌细胞和对正常细胞无毒的选择性,这种肽有可能是安全的,但需要进一步的工作来证明这一点。”
出版物:PE和PS脂质通过肽的抗癌性能协同增强膜泡,“生物物理杂志,109卷,第5卷,2015年9月1日P936-947; DOI:10.1016 / J.BP.2015.07.033