耶鲁大学研究显示PUM1和PUM2帮助老年大脑获得新细胞

时间：2021-07-02 17:52:06 来源：

耶鲁大学的一项最新发表的研究发现了两个基因，这些基因对于大脑区域负责学习和记忆的神经元的产生至关重要。

耶鲁大学一项新的研究表明，成年哺乳动物中神经元的诞生有两个基因充当分子助产士，而在小鼠体内失活时，它们会导致脆性X综合征的症状，这是智力低下的主要原因。

在人类和小鼠中，大多数神经元是在出生前产生的，成年后几乎没有新的脑细胞产生。这项新研究确定了两个基因，这些基因对于负责学习和记忆的大脑区域神经元的产生至关重要。当在小鼠中敲除两个Pumilio基因PUM1和PUM2时，在该区域中几乎没有神经干细胞被创建，该区域变得非常小。小鼠不再能够迷宫导航，并表现出与具有脆弱X综合征的人类相同的病理学。

资深作者林海凡，尤金·希金斯细胞生物学教授，遗传学和产科学教授说，基因控制着已经转录的RNA是否实际上继续产生蛋白质，这是对基因调控进行了少许研究的步骤，具有重要的生物学意义。，妇科学和生殖科学，以及耶鲁大学干细胞中心主任。

林实验室的研究生张萌（Meng Zhang）是该研究的主要作者，该研究于8月15日发表在《基因与发展》（Genes＆Development）杂志上。

出版物：Meng Zhang等人，“ Pumilio蛋白对小鼠神经发生的转录后调控”，《基因与发展》，2017年； doi / 10.1101 / gad.298752.117。

抽象的：尽管对哺乳动物神经发生进行了广泛的研究，但其转录后调控仍未得到充分研究。在这里我们报道了两个小鼠转录后调节因子Pumilio 1（Pum1）和Pum2的神经特异性失活，严重减少了产后齿状回（DG）中神经干细胞（NSC）的数量，大大增加了围产期细胞凋亡，改变了DG细胞组成，并损害学习和记忆能力。一致地，突变的DG神经球产生的NSC较少，在增殖，存活和分化方面存在缺陷，支持Pum1和Pum2在海马神经发生和功能中的主要作用。交联免疫沉淀显示Pum1和Pum2与数千个mRNA结合，在多种神经源性途径中具有至少694个共同靶标。消耗Pum1和/或Pum2不会改变大多数目标mRNA的丰度，但会上调其蛋白质，表明Pum1和Pum2调节其目标mRNA的翻译。而且，Pum1和Pum2与脆弱的X智力低下蛋白（FMRP）表现出RNA依赖性相互作用，并彼此结合。这表明Pum蛋白可能与FMRP和可能的其他转录后调节剂形成协作网络来调节神经发生。

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