闪亮的分子在阿尔茨海默病中检测到Tau病理学

时间：2021-07-15 15:52:09 来源：

脑组织与阿尔茨海默氏症病理学，用新的Tau特异性分子（橙色）和以前由Kinköping大学（蓝色）的群体开发的分子之一染色。图像已在荧光显微镜中进行。

瑞典林荫大学科学家开发的小型闪亮分子可以旨在区分大脑中不同蛋白质的斑块。他们可以为更好地诊断出于更好的神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病的疾病，其中来自淀粉样蛋白β或Tau蛋白的斑块形式。

LiuHaintöpingUniversity的研究人员发现，已知的示踪剂分子结构的小变化可以使它们能够识别淀粉样蛋白β或TAU。这些已经由研究人员开发的这些小分子与特定的靶蛋白结合。当分子被照明时，它们以不同波长的光形式发出信号。

“这开辟了为涉及淀粉样蛋白β和土地的疾病开发更先进的诊断工具，”物理学系，化学和生物学系教授彼得尼尔森说。他已经领导了这项研究，该研究现已在科学期刊化学中呈现 - 欧洲杂志。

在大脑的几种疾病中，蛋白质形式的长纤维，最终变缠结，形成称为“斑块”或“聚集体”的致密体。患有痴呆症的阿尔茨海默病是一个众所周知的例子，其中斑块通常由两种蛋白质的故障变异组成：淀粉样蛋白β和Tau。但是，在一组不太常见的病症中，大脑中的Tau蛋白的沉积物也被称为“tauomate”。近年来，有几个脑损伤的脑卒中相对年轻人的脑损伤，具有专业的体育职业生涯已被广泛写。慢性创伤性脑病（CTE）可能发生在已经在重复的场合接收到头部的杀戮的辛勤化中，例如在拳击，冰球和美式足球等联系体育中可能发生。另一个面临的危险是职业士兵。目前可用于达到坚实的诊断的唯一方法是在尸检过程中。因此，迫切需要可用于调查生活人员的诊断工具，并且可以区分淀粉样蛋白β和肿瘤的沉积物。

是什么让这些分子独特的是它们具有柔性骨干，并适应它们所绑定的蛋白质的结构。当分子改变其配置时，它发出变化的光的颜色。研究人员开始了一种仅结合并识别淀粉样蛋白β的聚集体的示踪剂分子。它们调整了该分子与其他研究人员组织开发的分子更类似于与Tau结合的分子。它们制作了两种变体，结果表明，其中一个分子非常紧密且排他性地结合，而另一个变体完全不合适。

“我们看到极小的变化，只是移动几个原子，可以使示踪剂优先与另一种类型的聚集体结合。这意味着我们可以根据存在的蛋白质来定制分子以识别不同的聚集体，“Peter Nilsson说。

研究人员现在计划通过在正电子发射断层扫描（PET）期间使用的放射性同位素来进一步开发示踪剂分子。宠物调查的一个巨大优势在于他们可以在生物上进行。

“如果我们能够开发更高级的诊断工具，可以区分淀粉样蛋白β和Tau，可以确定哪种蛋白质聚集体形成哪种蛋白质骨料和聚集体的相互作用。还可以调查不同形式的治疗是否有效地针对一种类型的聚集体，而不会影响另一个类型，“Peter Nilsson说。

该研究已得到瑞典战略研究基金会的支持，瑞典研究委员会，Elling Persson Foundation和国家卫生研究院的支持。研究人员在与公司合作中获得了Tau示踪剂分子。

出版物：Hamid Shirani，等人博士，“基于噻吩的光学配体的合成，在阿尔茨海默病中选择性地检测Tau病理学”化学，2017; DOI：10.1002 / Chem.201703846

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