科学家推荐稀有遗传癌症的新治疗

时间：2021-07-25 15:52:10 来源：

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研究两种罕见的遗传癌症综合征，耶鲁癌症中心（YCC）科学家发现癌症被细胞如何修复其DNA的崩溃。研究人员表示，今天在自然遗传学中发表于自然遗传学的发现，该研究人员表示，最近批准的药物治疗有希望的策略。

这两个条件 - 称为遗传性脱霉菌症和肾细胞癌（HLRCC）和琥珀酸脱氢酶相关的遗传性雄序列和嗜铬细胞瘤（SDH PGL / PCC） - 促进可能是良性或癌症的肿瘤的风险。肿瘤学家的目标是通过手术去除肿瘤，但如果肿瘤变得转移性，治疗很大程度上是无效的。

在遗传癌症综合征中，细胞产生异常大量的代谢物，这是体内用来将碳水化合物，脂肪和蛋白质转化为能量的生物化学过程的一部分。这是由于编码通常处理这些代谢物的酶的基因中的遗传缺陷。耶鲁研究人员发现这些高水平的代谢物可以降解称为同源重组的过程，通过该过程，通过该过程，细胞修补它们在叠片时发生的DNA损伤。

“我们的发现鉴定了这些肿瘤的Achilles脚跟，这可能可以使用新型药物治疗，称为PARP抑制剂，”YCC治疗放射科主席，彼得格拉泽，MD，博士，和关于该研究的联合同学。

PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂设计用于杀死已经失去了通过同源重组修复其DNA的一些能力的癌细胞。抑制剂的目的是完全擦除DNA修复，从而杀死细胞。食品和药物管理局已经批准了三种这些药物来治疗乳腺癌，卵巢和其他类型的癌症，在BRCA基因中突变破坏同源重组。

科学家们已经努力发现除了BRCA状态之外的哪些线索可以预测哪些患者将从药物中受益。“我们的研究正在鉴定对PARP抑制剂敏感的肿瘤的额外生物标志物，这将有助于该领域，”Glazer实验室的研究生帕克苏尔科斯基说，并在论文中的铅作家。

这些样品肿瘤的分析表明DNA修复中的缺陷。然后调查人员在多种人体细胞中进行实验，该细胞模拟了两种遗传综合征。这些研究表明，两种代谢物可以抑制同源重组途径，并将细胞留给对PARP抑制剂的细胞。

接下来，调查人员在“异种移植物”的一系列实验中模拟了该疾病，其中将人肿瘤细胞植入小鼠内。与细胞实验一样，具有PARP抑制剂的处理始终如一地且显着减缓小鼠的肿瘤生长。

出版物：Parker L. Sulkowski等，“克雷斯 - 循环缺乏遗传性癌症综合征由同源重组DNA修复中的缺陷定义，”自然遗传学（2018）

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