斯坦福科学家发现帕金森病的潜在治疗

在人细胞培养物中，对帕金森病患者似乎几乎普遍的缺陷造成似乎几乎是普及的，可防止丧失疾病的细胞中的死亡。

斯坦福大学医学院的调查人员已经精确定位了帕金森病的患者几乎普遍的分子缺陷，并且具有高风险获得的患者。

在症状开始表现之前，发现可以提供一种检测神经退行性疾病的方法。它指出了阻止疾病的进展的可能性。缺陷似乎是与帕金森病的辛苦史。

“我们已经确定了一个分子标记，可以让医生准确，早期和临床实践的医生诊断帕金森，”神经外科副教授兼博士学位的新南王，博士说。“这个标记可用于评估药物候选人的能力，以反击缺陷并停止疾病的进展。”

科学家们还确定了一种似乎逆转来自帕金森患者患者的细胞缺陷的化合物。在疾病的动物模型中，化合物阻止了丧失疾病的神经元的死亡。

这些步骤在2019年9月26日在线在线发布的研究中描述了细胞代谢。王是该研究的高级作者。博士后学者中学，博士，李丽，博士，博士，分享铅作家。

常见的神经退行性疾病

帕金森是第二次最常见的神经退行性疾病，影响全世界3500万人。而5％-10％的病例是家族性 - 已知遗传突变的遗传结果 - 绝大多数是散发性，涉及多种未知基因和环境因素的复杂相互作用。

因此，这是令人鼓舞的，王说，诊断标志物和治疗均在帕金森患者的细胞中致力于家族或散发性的病情。

一种与年龄相关的进步运动障碍，疾病源于一组神经细胞的神秘沉浸，或神经元，在细小调身体运动的大脑中。这些神经元源于中脑结构，基础菌属的神经元称为多巴胺能，因为它们分泌物质，多巴胺，将运动调节信号传送到其他神经元。当一个人开始表现出疾病的症状时，估计的50％的体内NIGRA的多巴胺能神经元已经死亡。

是什么让这些特定的神经元死亡未知。一个领先的理论认为，他们履行职责的特殊强度将其线粒体疲惫不堪。这些细菌大小的细胞组分为细胞产生能量，以换取原料的稳定供应：富含氧气和富含碳的碳水化合物或脂肪。

这个过程，称为呼吸，有一个下行：它不可避免地产生称为自由基的毒性副产物，这不仅可以引起细胞损伤，而且对线粒体本身非常有害。

众所周知，帕金森涉及线粒体功能的缺陷。细胞必须工作得越越高，其线粒体的能量越多，而且更有可能烧坏。在真主内尼克纳的多巴胺能神经元是身体最艰难的电池。

线粒体花费大部分时间附着在蛋白质“道路”的网格上，即纵曲细胞。就像不能再过烟雾测试的旧车一样，因为他们无法阻止喷吐有毒的排气烟雾，必须从路上脱离缺陷的线粒体。我们的细胞具有用于清除线粒体沟槽的技术：一系列蛋白质，将它们与细胞的回收中心混在一起。但首先，这些蛋白质必须去除称为MIRO的适配器分子，该分子附着线粒体，损坏或健康，对网格进行损坏。

王的小组以前鉴定了帕金森病人的细胞的线粒体间隙缺陷：他们无法从受损的线粒体中移除miro。

在新的研究中，王的团队从83名帕金森的患者获得了皮肤样品，五个无症状的近亲被认为的风险增长，22例患者被诊断出患有其他运动障碍和52名健康对照受试者。它们提取了在皮肤组织中常见的成纤维细胞 - 从样品中培养，将它们培养在培养皿中，并使它们进行压力过程，使线粒体混淆。这应该导致它们的间隙，这必然是在将Miro分子除去彼得栅的情况之前。

然而，研究人员发现了83个帕金森的成纤维细胞（94％）的78中的miro除去缺陷，并且在所有5个“高风险”样品中，但不是在对照组或其他或其他运动患者中的成纤维细胞中障碍。

筛选小分子

接下来，调查人员筛选了6,835,320个小分子，其结构驻留在商业上可获得的数据库中，与Atomwise Inc.合作。生物技术公司的软件预测，这些分子中的11个将以促进线粒体分离的方式与Miro结合，并将另外，研究报告，对血脑屏屏障进行无毒，口服和能够穿过血脑屏障。

在将这些化合物喂养到果蝇之后七天，研究人员确定了其中的四个显着降低了苍蝇的Miro水平而没有毒性。他们测试了一种似乎仅仅完全靶向miro的化合物，这些化合物几乎完全靶向来自孢子帕金森病的患者的成纤维细胞。在暴露于线粒体损伤的压力后，它在这些细胞中显着改善了Miro间隙。

科学家们还将该化合物喂给三种不同的果蝇生物工程，以发展帕金森的攀岩困难。在整个90天的生活中施用该化合物在其90天的寿命中产生没有明显的毒性，并在两种菌株中预防多巴胺能神经元死亡，并且在二，保留了它们的攀爬能力。

王说，她认为，化合物的临床试验或紧密类似物的临床试验不超过几年。

“我们的希望”，“她说，”如果这种复合或类似的那种复杂和有效，我们可以像他汀类药物一样给予它，对那些对Miro除去缺陷进行测试阳性但没有的人还有帕金森的症状，他们永远不会得到它。“

斯坦福的许可技术办公室提出了临时专利，用于在帕金森病和其他神经变性障碍中使用该研究的铅化合物。王已经形成了一家公司的卷轴，以加快发展的目标。

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参考：“Miro1 Marks Parkinson的疾病子集和Miro1减速器救援帕金森的模型中的神经元损失”由Chung-Han Hsieh，Li Li，Roeland Vanhauwaert，Kong T. Nguyen，Mary D. Davis，Guojun Bu，Zbigniew K. Wszolek和Xinnan Wang，26 2019年9月，细胞代谢.DO：
10.1016 / J.CMET.2019.08.023

王是斯坦福斯坦福生物X的成员，并在斯坦福武廷神经科学研究所。

佛罗里达州杰克逊维尔宏伟和梅奥诊所的研究人员也有助于工作。

该研究得到了国家卫生大学（Grant Ro1ns089583），Klingenstein基金，加州再生医学研究所，弓箭手基金，斯坦福火花和斯坦福帕金森病，从神经外科部门和病理学的疾病授予的斯坦福帕金森基金会。

斯坦福大学医学院始终如一地排名在国家顶级医学院，整合研究，医学教育，患者护理和社区服务。医学院是斯坦福医学的一部分，包括斯坦福医疗保健和斯坦福儿童的健康。