CRISPR-LICHT：用于人体有机体的突破性新的遗传筛查工具

时间：2021-10-26 12:52:05 来源：

脱落在人脑发展上。

在所谓的遗传学屏幕中鉴定了生物学中许多基本原则，基本上所有的途径调节开发。最初是在果蝇果蝇和线虫C.秀丽隐杆线虫的突出，遗传筛涉及一个逐一的灭活许多基因。通过分析基因损失的后果，科学家可以得出关于其功能的结论。以这种方式，例如，可以鉴定形成大脑所需的所有基因。

遗传筛可以常规地在苍蝇和蠕虫中进行。在人类中，遗传紊乱的丰富知识存在以及疾病相关突变的后果，但它们的系统分析是不可能的。现在，IMBA的Knoblich Lab已经开发出一种突破性的技术，允许数百个基因在人体组织中平行分析。他们将新技术Crispr-Licht命名，并在期刊上发表了他们的研究结果。

通过使用脑细胞器，现在可以使用Crispr-licht在人类脑中分析数百次突变的人类脑中的3D细胞培养模型。

整个有机体的免疫营养图像。干细胞在红色，神经元在绿色和核的蓝色。

“该技术的基础是众所周知的CRISPR-CAS9技术的组合，该技术在10月20日10月获得诺贝尔奖，以及双条码方法。关键诀窍是应用指导RNA，但也是一种遗传条形码，我们添加到我们用于种植体的细胞的基因组的DNA。这使我们能够看到每个有机体的整个小区谱系，而第二条形码让我们计算每个起始小区生成的小区数。这降低了噪声，因此我们可以确定每个导向RNA对有机体生长期间产生的细胞数量的效果。为了描述我们的方法，我们称之为在异构组织（Crispr-Licht）中的细胞分辨率的方法克拉普尔谱系追踪，“IMBA的Co-First作者Dominik Lindenhofer，博士学位。

研究人员将Crispr-licht应用于微头，一种遗传症，患者脑大小降低和患者严重的心理损伤引起的遗传疾病。通过这种革命性的新技术，科学家通过涉嫌在疾病中发挥作用的所有基因进行筛查。

“不仅我们能够用Crispr-Licht识别微骨畸形基因，但我们还针对控制大脑的规模，我们还针对了一个特定的机制，”Imba Postdoc和Co-First Authory Christopher Esk说。内质网（ER）被鉴定为控制细胞外基质分泌的主轮毂。该机制影响组织的完整性，从而影响大脑尺寸，并被鉴定为微微术的一个原因。

果蝇中的遗传筛网长期以来一直是基因组放映中的成熟工具，在维也纳拥有悠久的传统。由IMBA的科学家合作的“维也纳果罗片研究中心”（VDRC）是欧洲唯一的果蝇股票中心，拥有全球最大的功能基因研究的飞行集合。JürgenKnoblich，IMBA Scientific董事和团体领导者，也有他的根源遗传学，并且由于果蝇，对干细胞对脑发展的作用进行了重要见解。

“我们非常兴奋地报告我们现在可以在复杂的有机体系统中经常进行遗传筛。该方法可以应用于其他有机体模型和影响器官形成的任何疾病。它是一种完全新的分析脑疾病的方法，并且具有令人难以置信的未来潜力，因为它可以应用于任何脑疾病，包括自闭症。我们的工作才能由于维也纳生物监视者的合作精神，因为我们邻近Max Perutz实验室和分子病理研究所的群体也显着促进了帮助发展新技术的思想，“JürgenKnoblich说，研究的最后作者。

参考：“一种人类组织筛网将ER分泌的调节器鉴定为脑大小的决定因素”通过Christopher Esk，Dominik Lindenhofer，Simon Haendeler，Roelof A. Wester，Florian Pflug，Benoit Schroeder，Joshua A. Bagley，Ulrich Elling，Johannes Zuber，Arndt Von Haeseler和JürgenA.Knoblich，2020年10月29日，Science.Doi：
10.1126 / science.abb5390.

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