这些细胞减缓了免疫应答。脱轨它们可以帮助抗击肿瘤

释放免疫系统制动器的药物帮助了成千上万的癌症，这些癌症以前无法治愈。然而，这些疗法，称为CheckPoint阻滞剂（SN：10/1/18），在许多患者中失败，对某些癌症工作不佳。那是因为身体的防御系统可以以多种方式摊位。

检查点阻挡者传统上靶向特定的制动器：蛋白质相互作用，撤防身体的T细胞，允许癌症未经检查。但另外的制动器也可以在工作中 - 一种称为髓样衍生抑制细胞的免疫细胞群或MDSC。这些细胞在癌症的人们达到异常高水平。

现在，小鼠的实验表明，如果与针对MDSCS的其他药物配对，则免疫检查点疗法可能会得到升压。研究人员报告了在美国癌症研究协会年会的初步调查结果，几乎在6月下旬举行。

MDSCS是与中性粒细胞和巨噬细胞相同的家族的未成熟细胞混合，其作为免疫系统中的一般第一响应者充当了。几十年前，MDSCS关注科学家的注意力，但直到过去几年，他们在癌症中的重要性进入了重点。

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“他们的正常功能是为了减慢速度，”俄亥俄州州立大学的外科肿瘤科学家威廉卡森三世说。Carson认为，禁用它们可能允许免疫系统在癌细胞上发射更快的攻击。

在2016年研究人们接受先进黑素瘤的检查点阻滞剂的研究中，其血液中较低的MDSC患者对免疫治疗的影响更好并寿命更长。这让Carson和他的同事们想知道摆脱抑制器单元可以为检查点阻挡者创造一个环境，以更好地工作。他们知道一类可能达到这一点的药物：BRD4抑制剂。

在肿瘤细胞中，蛋白质BRD4调节各种基因的活性 - 包括促进MDSC的一些活性。因此，也许BRD4抑制药物会使检查站阻止免费缰绳。

为了测试这个想法，Carson实验室的医生研究员Andrew Stiff，对小鼠进行了植入乳腺肿瘤的研究 - 一种响应检查点封锁的人类癌症。在用检查点阻断剂抗PDL1处理的小鼠中，11只动物中的三种动物的肿瘤生长减缓。用安慰剂药物或BRD4抑制剂治疗的小鼠单独更糟糕。第三组动物接受组合治疗，抗PDL1和BRD4抑制剂，其旨在释放T细胞的制动器并同时抑制抑制细胞。肿瘤在11个小鼠中的7个中，僵硬于6月24日在AACR会议上报告。

治疗的小鼠在循环和肿瘤部位具有较少的MDSC。其他实验表明BRD4抑制剂可以通过几种方式影响MDSC - 包括直接杀死它们或抑制驱动其生长和扩张的分子。

该团队与多种不同的BRD4抑制剂和乳腺，结肠或肺肿瘤的小鼠进行了类似的结果。虽然初步和未发表，但调查结果表明，BRD4抑制剂“可以摆脱这些免疫抑制细胞，这些免疫抑制细胞是免疫系统的额外制动，并允许免疫刺激的药物更好地工作，”卡森说。

还有其他方法来靶向那些抑制细胞。哥伦比亚大学欧文医学中心的胃肠学家蒂莫西王，他的同事们在他们使用称为三叶草因子2或TFF2的抗炎肽之后。以前，王和同事表明，一些T细胞释放TFF2以音调炎症反应，并且给小鼠TFF2可以提高免疫系统和慢肿瘤生长缓慢。

在一项新的研究中，由王和族癌症生物学家Woosook Kim化学刺激的小鼠领导的团队形成结肠直肠癌。一些动物的遗传操纵使他们能够迅速产生许多MDSC，并迅速生长肿瘤，在6月22日在虚拟AACR会议上报告。

与人类患者一样，这些小鼠对抗PD1免疫疗法的反应很差。然而，在所有五种动物中结合TFF2和抗PD1缩小肿瘤，具有激进的癌症。

王说，综合TFF2为这项试验研究很昂贵，所以他的团队可以在少量动物上测试单剂量。“我们可以在此处获得任何回复的事实，并且我们对抗PD1显示了一定程度的协同作用，非常令人鼓舞，”王说。

Palleon Pharmaceuticals的首席科学官员李鹏，一个波士顿地区公司开发癌症免疫治疗（SN：3/21/17），注意到，化学诱导的肿瘤模型如小鼠王的团队往往比植入肿瘤模型更常用于免疫治疗研究的植入肿瘤模型。

然而，对小鼠的药物的有效性传统上表现出与其在人类患者的影响很小的相关性。例如，抗PD1和抗PDL1疗法只患小鼠的肿瘤生长较慢，但今天它们是“人类免疫肿瘤学疗法的基石......和耐受性”。另一个例子：刺痛者。这些药物激活了一系列宿主防御基因，迄今为止在小鼠的Gangbusters上工作，因此在临床试验中陷入困境。

目前有超过千份的试验目前正在测试检查站阻断者，单独或与其他药物组合，一些类似的药物，如人类靶向先进的非小细胞肺癌，都显示出一些承诺。然而，免疫系统是如此复​​杂的，在制动器层层上具有层，现有方法可能是“只是刮伤表面”，彭说。