实验Alzheimer的药物J147显示抗衰老效果

Antonio Currais和David Schubert

Salk Instituts的新研究表明，实验性阿尔茨海默氏药物J147在动物中具有大量意外的抗衰老作用。

Salk团队在他们以前的一个叫做J147的毒品候选人的发展后扩大，这将通过针对阿尔茨海默氏症的主要风险因素年龄来带来不同的粘性。在新的工作中，该团队表明，药物候选人在老龄化的老龄化模型中工作得很好，而不是通常用于阿尔茨海默的研究。当这些小鼠用J147治疗时，它们具有更好的记忆和认知，大脑中的更健康的血管以及其他改善的生理特征，如2015年11月12日在衰老中的详细信息。

“最初，动力是在一个新的动物模型中测试这种药物，更类似于阿尔茨海默氏症病例的99％，”威尼奥·斯科纳斯（Antonio Currais）表示，主导作者和大卫舒伯特教授在Salk的细胞神经生物学实验室。“我们没有预测我们看到这种抗衰老效果，但J147使旧小鼠看起来像他们年轻，基于一些生理参数。”

阿尔茨海默病是一种进步性脑障碍，最近被排名为美国的第三个主要死因，并影响超过500万美国人。根据国家健康机构的说法，它也是老年人痴呆症最常见的原因。虽然在过去20岁中发展的大多数药物靶向大脑中的淀粉样蛋白斑块沉积物（这是疾病的标志），但很少有人在临床上有效。

虽然在过去20年的大多数药物靶向大脑中的淀粉样噬斑（这是疾病的标志），但没有人在诊所中证明是有效的，“该研究的高级作者Schubert说。

几年前，舒伯特和他的同事开始从新角度接近疾病的治疗。该实验室而不是靶标淀粉样蛋白，而不是归零的疾病老年的主要危险因素。使用基于细胞的筛网对旧时代相关的脑毒性，合成J147。

以前，该团队发现J147可以预防甚至甚至反向内存丢失和Alzheimer在具有Alzheimer的继承形式的版本的小鼠中的病理学，这是最常用的鼠标模型。然而，这种疾病的这种形式仅包含约1％的阿尔茨海默病病例。舒伯特说，对于其他人来说，老年是主要的危险因素。该团队希望探索药物候选人对迅速年龄的一张小鼠的影响，体验一种痴呆症的形象，更像与年龄相关的人类疾病。

在这项最新作品中，研究人员使用了一系列综合的测定来测量脑中所有基因的表达，以及超过500种涉及的500种伴有三组快速老化小鼠的血液中的代谢。三组快速老龄老鼠包括一个年轻，一个旧的一套，一个旧的，但是旧的一个旧的，但喂了J147。

收到J147的旧小鼠在记忆和其他认知测试中表现更好，并且还显示了更强大的电动机运动。用J147治疗的小鼠也具有较少的阿尔茨海默氏症的脑中迹象。重要的是，由于三组小鼠收集的大量数据，有可能证明喂养J147的旧小鼠的基因表达和代谢的许多方面与幼小动物非常相似。这些包括增加能量代谢的标志物，降低脑炎症和脑中氧化脂肪酸水平降低。

另一个显着的效果是J147阻止血液中血液中的血液中的血液泄漏。“损坏的血管是一般老化的常见特征，并且在阿尔茨海默氏症中，它往往更糟糕，”Currais说。

Currais和Schubert说明，虽然这些研究代表了Alzheimer的药物发现和动物检测的新的和激动人心的方法，但展示了该工作的临床相关性的唯一方法是将J147移动到阿尔茨海默病的人类临床试验中。

“如果证明对阿尔茨海默氏症的安全有效，J147的表观抗衰老效果将是一个受欢迎的利益，”舒伯特补充道。该团队旨在明年开始人类试验。

本文的其他作者包括加州大学圣地亚哥的奥斯瓦德Quehenberger;和Joshua Goldberg，Catherine Farrokhi，Max Chang，Marguerite的先前，Richard Dargusch，Daniel Daugherty和Pamela Maher的Salk Institute。

本研究得到了Salk Institute Pioneer基金博士学位奖学金和Salk Nomis奖学金奖，来自Hewitt Foundation和Bundy Foundation的奖学金，以及烧伤基金会和NIH的补助金。

Salk在J147授权到Abrexa Pharmaceuticals的颁发专利。

出版物：Antonio Currais等，“一项综合多组合方法，了解老龄化与痴呆症关系”，“老化，2015年