减少炎症而不影响脂质水平减少心血管疾病

Paul M. Ridker及其在Brigham和女性医院的研究团队发现，减少炎症是减少未来心血管事件的风险的关键。

新研究表明，降低炎症而不影响胆固醇的抗炎药仍然降低了心血管风险。

根据哈佛附属布里格姆和妇女医院的团队，接受患有靶向抗炎药的人的患者患有靶向抗炎药的人们的风险显着降低了经常性心脏病发作，中风和心血管死亡。（ BWH）。

本报告基于包括25年的心血管研究的临床试验的结果，今天在欧洲心血管学会（ESC）会议上由Paul M.Indker，BWH的心血管疾病预防中心主任，以及同事。（本文在新英格兰医学杂志上同时发表。）

试验，Canakinumab抗炎血栓形成研究（Cantos），测试了还原有先前心脏病发作的人们的炎症是否可以降低未来另一种心血管活动的风险。

“这些发现代表了两十年多的研究的结束游戏，源于关键观察：Ridker说，一半的心脏病发作发生在没有高胆固醇的人中。“首次，我们能够明确表明，与胆固醇无关的降低炎症会降低心血管风险。这具有深远的影响。它告诉我们，通过利用完全新的方式治疗患者 - 靶向炎症 - 我们可能会显着改善某些非常高风险的人群的结果。“

由Ridker和他的同事设计的港口，由诺华药品，药物加拿大尼亚布的制造商赞助，该药物加拿大妥尼亚姆制造商靶向炎症。研究团队招收了超过10,000名以上的患者，以前具有心脏病发作并具有持续，高敏感性C反应蛋白（HSCRP）的持续性，炎症标记。审判中的所有患者都接受了侵略性的标准护理，其中包括高剂量的胆固醇降低的他汀类药物。此外，参与者随机接受50,150或300mg Canakinumab（或对照组安慰剂），每三个月皮下给药一次。患者连续四年。

“在我的一生中，我已经有三种广泛的预防心脏病学。首先，我们认识到饮食，运动和吸烟停止的重要性。在第二，我们看到了脂质降低药物等巨大价值，如他汀类药物。现在，我们在第三时代打开了门，“德克尔说。“这非常令人兴奋。

该团队报告了心血管事件的风险减少了15％ - 包括致命或非致命心脏病发作和中风 - 用于接受150-或300mg椰子剂量的Canakinumab患者。它们还在复合终点减少了17％，包括为不稳定的心绞痛住院，需要紧急心血管程序。需要昂贵的干预措施，例如旁路手术和血管成形术，在试验中减少30％以上。重要的是，这些减少在于单独服用他汀类药物后看到的风险降低。低50mg剂量没有观察到效果。

在一般人群中，大约25％的心脏病发作幸存者将在五年内进行另一种心血管事件，尽管服用他汀类药物或其他药物。

本研究中使用的药物 - Canakinumab - 是一种中和白细胞介素-1的人单克隆抗体。β白细胞介素-1是一种促炎细胞因子，如果过表达，如果过度表达，导致全身炎症增加以及HSCRP的水平增加。总体而言，发现药物在坎托斯人口中是安全的，但研究人员确实注意到每1000名患者治疗的每一个患者中大约一个致命感染增加。另一方面，Canakinumab的癌症死亡成分为一半，因此来自任何原因的死亡人数不显着。

ridker告诉ESC那些实现了Canakinumab的HSCRP越来越平均降低的Cantos参与者在最大的临床效益中经历了最大的临床效益，其风险降低了复发性心脏病发作，中风或心血管死亡的近30％。这些数据表明，可以将Canakinumab靶向最大的需求和同时，为他人减少毒性。

“坎多斯代表了一个漫长的旅程中的里程碑，暗示了白细胞蛋白疾病中的白细胞介素-1，”布里格姆和女子医院彼得利比说。“结果不仅建立了先天免疫在人类动脉粥样硬化中的作用，使得具有可行的几十年的研究，但他们也迎来了一个新的治疗时代。”

Ridker也是心血管炎症减少试验（CIRT）的主要调查员，是由国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）赞助的正在进行的临床试验，测试低剂量甲氨蝶呤在心血管疾病中的有效性。与Canakinumab相反，低剂量甲氨蝶呤是一种通常用于治疗类风湿性关节炎的通用，廉价的药物。CIRT的结果预计将在两到三年内。

“这些临床试验结果在几十年的基础和翻译科学中建立了机械洞察力，进入了心脏病发作和中风等临床事件中发病的关键作用，”NHLBI主任Gary H. Gibbons表示。“虽然该试验提供了令人焦虑的证据，旨在煽动炎症在预防复发性心血管事件方面具有疗效，我们期待从其他试验中的结果，例如NHLBI资助的心血管炎症减少审判，以进一步优化预防心血管疾病的最佳治疗策略。 “

在未来，研究团队希望研究患者突然的斑块破裂，并查看额外的生物制剂，该含有炎症途径。“心脏病学家今天需要了解炎症，这就是30年前关于胆固醇的方式，”德克尔说。“Cantos是一个证明未来个性化医学如何发生的展示，因为我们现在需要区分那些具有”残留胆固醇风险“的那些心脏病的患者，那些具有”残留的炎症风险“的人。这两组将需要不同的干预措施。“

以前的ridker和同事的研究有助于建立了HSCRP是炎症的标志性和心脏病发作风险的预测因素。在初步意见后，在大海理，医师卫生学习和女性的健康研究中，ridker和同事继续出土证明，通过一系列的Brigham-LED临床试验，包括胆固醇和反复性事件（护理），王子，柳叶刀，证明它 - Timi 22和Jupiter。来自这些前一项试验的令人信服的证据导致雷诺风险评分的发展，除了传统的年龄，性别，胆固醇，血压和吸烟，还包括HSCRP水平。目前主要预防初步的心血管风险检测最具国际预防准则的一部分。目前的数据可能将这种概念扩展到过去患有心脏病发作或中风的患者。

Cantos由Chartigators在BWH的心血管疾病预防中心的研究人员与诺华合作提出和设计。除了Ridker和Libby，其他促使这项工作的Brigham和女性医院研究人员都是Jean Macfadyen，Brendan M. Everett，以及Robert J. Glynn。Ridker和Glynn收到了从诺瓦里斯进行临床研究的财务支持，以进行坎托斯。Ridker曾担任Novartis的顾问，并被BWH持有的专利书，涉及使用煽动性生物标志物和已被许可的催牙生物标志物持有的煽动性生物标志物。

出版物：保罗米ridker等。“抗炎疗法用加甘油粥样硬化疾病，”2017年NEJM; DOI：10.1056 / NEJMOA1707914