新的纳米药物抑制胰腺癌的进展

时间：2021-07-13 16:52:07 来源：

特拉维夫大学的一项新研究指出了癌基因（一种促进癌症发展的基因）与抑癌微RNA的表达之间的负相关，后者是胰腺癌得以延长生存的原因。该研究可作为开发针对这种致命疾病和其他癌症的有效药物混合物的基础。

这项研究发表在《自然通讯》上，由TAU萨克勒医学院生理与药理学系主任Ronit Satchi-Fainaro教授领导，由Hadas Gibori和Shay Eliyahu博士进行。 Satchi-Fainaro的多学科实验室与TAU计算机科学系的Eytan Ruppin教授和马里兰大学以及Tel Hashomer的Chaim Sheba医疗中心的Iris Barshack教授和Talia Golan博士合作。

胰腺癌是当今已知的最具侵略性的癌症。绝大多数胰腺癌患者在诊断后仅一年内就死亡。Satchi-Fainaro教授说：“尽管现代医学提供了所有治疗手段，所有胰腺癌患者中约有75％在诊断后的12个月内死亡，包括许多在短短几个月内死亡的患者。”

“但是被诊断出的人中大约有百分之七会存活超过五年。我们试图研究什么将幸存者与其他患者区分开来。” Satchi-Fainaro教授继续说道。“我们认为，如果我们能够了解一些人如何患有这种最具有侵略性的疾病，那么我们也许能够制定出新的治疗策略。”

叫纳米出租车

该研究小组检查了胰腺癌细胞，发现了抑癌药miR-34a与已知致癌基因PLK1的信号呈负相关。在胰腺癌小鼠模型中，miR-34a的水平较低，而癌基因的水平较高。这种相关性对于这样的侵袭性癌症是有意义的。但是团队需要了解人类是否同样如此。

科学家对胰腺癌患者的样本进行了RNA分析和分析。分子谱分析揭示了在胰腺癌小鼠模型中较早发现的相同基因组模式。

然后，科学家们设计了一种新型的纳米粒子，该纳米粒子选择性地将遗传物质传递给肿瘤，并防止周围健康组织的副作用。

“我们设计了一种纳米载体，可运送两名乘客：（1）miR-34a，可降解数百种癌基因；（2）沉默单个基因的PLK1小干扰RNA（siRNA），” Satchi-Fainaro教授说。这些被直接递送至肿瘤部位，以改变癌细胞的分子特征，使肿瘤处于休眠状态或完全消除肿瘤。

Satchi-Fainaro教授继续说道：“纳米粒子就像一辆载有两名重要乘客的出租车。”许多肿瘤学方案都是鸡尾酒，但是药物通常不会同时到达肿瘤。但是我们的“出租车”使“乘客”（以及身体的其余部分）始终保持安全，仅针对肿瘤组织。一旦“停滞”，胰腺癌中存在的一种酶就会使载体生物降解，从而使治疗性货物能够在正确的位置-肿瘤细胞中释放出来。

提高赔率

为了验证他们的发现，科学家将这种新型纳米颗粒注射到了患有胰腺肿瘤的小鼠体内，并观察到通过平衡这两个靶标（通过增加其表达或阻断表达它们的基因使它们达到正常水平），他们可以显着延长生存期的老鼠。

Satchi-Fainaro教授说：“这种治疗考虑了整个基因组模式，并表明影响单个基因不足以治疗胰腺癌或任何类型的癌症。”

出版物：Hadas Gibori等人，“两亲性纳米载体诱导的PLK1和miR-34a的调节可改善胰腺癌的治疗反应，”《自然通讯》第9期，文章编号：16（2018）doi：10.1038 / s41467-017-02283-9

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