科学家发现新的蛋白质屏蔽，保护破碎的DNA

时间：2021-07-23 18:52:09 来源：

Novo Nordisk蛋白质研究基础中心的研究人员发现了一种新的蛋白质屏蔽，有助于修复细胞中受损的DNA，并影响用于乳腺癌治疗的药物的抗性。新的研究刚刚发表在国际知名的科学杂志中。

乳腺癌是全球女性最常发生的癌症，每年患有数十万个新病例。大约5-10％的乳腺癌是遗传性的，这意味着女人继承了患有父母的错误乳腺癌的基因。例如，在许多遗传性乳腺癌的情况下发现BRCA1基因的突变。这些女性是我们称之为BRCA积极的。基本上，BRCA蛋白涉及在细胞中固定破裂的DNA，并且因为BRCA突变细胞不能准确修复其DNA，因此它导致癌症的发育。事实上，错误的DNA修复是大多数癌症的根本原因。

在BRCA阳性女性中培养侵袭性癌症的风险是如此之高，即一些女性甚至选择两种乳房（乳房切除术）作为预防治疗。最着名的情况是，由于BRCA阳性诊断，女演员Angelina Jolie选择两种乳房。在丹麦，我们开展国家筛查，并提供遗传测试，以便早期发现风险并提供预防性治疗。

研究人员发现新的DNA修理员

由Chuna Choudhary和Jiri Lukas领导的研究团队在哥本哈根大学卫生和医学科学院诺德·涅德·卢利·卢伊·卢迪·卢基斯（North Nordisk Count Centure），使用了先进的技术（质谱）来揭示涉及的先前未知的蛋白质在修复DNA的损伤时。为此，他们将遗传工程化为人体细胞以“标签”蛋白质进行“标签”，该蛋白质已知正在修复DNA并查看与它们相互作用的其他蛋白质。

“这与使用社交媒体（例如Facebook）非常相似，以寻找一个人的互动。通过分析一个人的社交网络资料，我们可以找到与他/她互动的辛西人的链接，但我们不知道。“ Rajat Gupta说，这是该研究的第一个作者。这种复杂的“DNA修复网络网络”分析允许研究人员获得DNA修复蛋白质的详细地图并发现新的地图。

新的蛋白质屏蔽会影响癌症治疗

过去几年的突破导致高度承诺的药物，称为PARP抑制剂，有效地治愈了BRCA阳性癌症。不幸的是，并非所有患者都反应药物，许多人在治疗期后最初应对最初对这些药物的抵抗力。因此，研究人员正在积极地试图了解导致阻力的机制，并找到可用于治疗这些抗性癌症的新目标。

重要的是，新的研究发现了一个以前未知的蛋白质组，它们称为盾牌。“我们对DNA修复过程的蛋白质网络获得了新的，独特的洞察力，并确定了保护破碎的DNA结束的新”蛋白质屏蔽“，从而有助于修复受损的DNA。Shieldin还会影响对PARP抑制剂药物的治疗反应，即BRCA阳性癌症中最先进和有效的治疗。新发现可能有助于治疗治疗癌症患者并理解抗PARP抑制剂药物的机制，“Chuna教授说。

下一步将是进一步了解蛋白质网络的细节，避免如何保护DNA，以及它如何影响癌症抑制剂。研究人员也有兴趣了解护罩是否可以用作新的癌症药物目标。

出版物：Rajat Gupta等人，“DNA修复网络分析揭示了盾牌作为NHEJ和PARP抑制剂敏感性的关键调节因子，”2018年vcell; DOI：10.1016 / J.Cell.2018.03.050

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