可饮用的鸡尾酒干扰阿尔茨海默,并恢复回忆
淀粉样蛋白β斑块积聚在小鼠海马中。
他们已经确定了一个可饮用的鸡尾酒,干扰了Alzheimer甚至在小鼠中恢复了小鼠的记忆的关键第一步,他们在Journal Cell报告中报告。
淀粉样蛋白β肽与朊病毒蛋白的结合触发了阿尔茨海默氏症 - 斑块积累,破坏性免疫系统反应和突触损伤的级联的毁灭事件。
“我们希望找到可能对该网络有治疗效果的分子,”高级作者Stephen Strittermatter,Vincent Cyiate of神经科教授,神经科学教授,耶鲁阿尔茨海默病研究中心主任。
Strittmatter和研究科学家Erik Gunther筛选成千上万的化合物寻找可能干扰与淀粉样蛋白β的破坏性朊病毒蛋白相互作用的分子。他们发现古老的抗生素看起来像一个有前途的候选人,但在分解形成聚合物后才会活跃。相关的小型聚合物保留了好处,并管理通过血脑屏障。
然后将它们溶解优化的聚合物化合物并将其喂给鼠的小鼠,以具有模拟阿尔茨海默氏症的条件。他们发现修复了大脑中的突触,并且小鼠恢复了丢失的记忆。
达特茅斯大学的合作团队报告了当他们将相同的鸡尾酒传递给患有克雷斯菲尔特 - 雅各疾病的细胞时,达到积极的回应,这是一种由脱模朊病毒蛋白质感染引起的破坏性神经功能。
下一步是验证化合物是否没有毒性以准备翻译与阿尔茨海默病的临床试验。
研究由NIA,Ninds,Alzheimer协会和Falk Medical Research Trust提供给Strittermatter的赠款资助。
出版物:Erik C. Gunther等人,“通过聚合物细胞朊病毒蛋白拮抗剂”拯救转基因阿尔茨海默病病理学,“细胞报告,2018年; DOI:10.1016 / J.CELREP.2018.12.021
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