在阿尔茨海默氏症的症状之前，斑块在大脑中出现深处[视频]

从下面的人淀粉样蛋白累积视频剪辑。

在症状等内存损失等症状甚至出现之前，阿尔茨海默病的潜在病理，如淀粉样蛋白斑块的积累，在大脑中都在进行中。该领域的长期目标是了解它开始的地方，以便在那里开始未来的干预措施。MIT神经科学家在Picower学习和记忆研究所的新研究可以通过在疾病的突出小鼠模型的大脑中最早出现的淀粉样蛋白来确定这些地区的努力。值得注意的是，该研究还表明，人脑的一个相同区域中的淀粉样蛋白积累的程度随着疾病的进展而强烈地关联。

“阿尔茨海默氏症是一种神经退行性疾病，所以最终你可以看到很多神经元损失，”文钦“布莱恩”黄，联合主导作者的研究和博士后的合作社李--亨迪Tsai，Piceer of神经科学教授和Picower学院主任。“在那一点上，难以治愈症状。了解疾病早期显示神经元功能障碍的电路和区域是至关重要的。这将又促进有效治疗的发展。“

从Alzheimer模型（5xFAD）鼠标的早期开始使用开关技术，研究人员能够在疾病早期的大脑的深层地区看到淀粉样噬斑块（染色）。在后续几个月里，斑块沿着特定电路从那里传播。在每个新时代，视频从哺乳动物机构重新开始。

除黄，该研究的联合主导作者是Rebecca Canter，蔡实验室的前成员，以及联合高级提交人的副议员的前任成员Kwanghun Chung，化学工程副教授和成员菲尔特研究所与医学工程研究所。

跟踪斑块

许多研究组近年来通过使用正电子发射断层扫描和验尸之类的大脑追踪淀粉样蛋白的路径来取得进展，但通过验尸的大脑来看，新的研究从5xFAD鼠标模型中增加了大量的新证据，因为它呈现出无偏的鼠标早在一个月的时候看整个大脑。该研究表明，淀粉样蛋白在诸如哺乳动物身体（如哺乳动物身体）的深层脑区中，在沿着特定的脑电路沿着最终导致海马的特定脑电路，伴随到内存的关键区域，以及皮质，淀粉样蛋白是一个认知的关键区域。

将鼠标数据鉴定为疾病早期淀粉样蛋白斑块出苗的关键轨迹，MIT研究人员使用了开关技术，以不同疾病阶段检查人类大脑中的区域。与鼠标数据一致，他们看到斑块密度随疾病阶段增加。

该团队使用的交换机是由Chung开发的技术，标记淀粉样斑块，并澄清5xFAD小鼠的全大脑，以便它们可以在不同年龄的细节中成像。该团队一直能够看到首先在深脑结构中首先出现的斑块，然后沿着PAPEZ记忆电路等电路跟踪，以便在6-12个月内展开整个大脑（鼠标的寿命长达三年）。

调查结果有助于消除从人类脑中获得的理解，黄说，由于验尸解剖不能容易地解释了随着时间的推移和宠物扫描的发展方式如何提供新的研究提供的那种决议来自小鼠。

关键验证

重要的是，团队直接验证了人类组织中的鼠标发现的关键预测：如果哺乳动物机构确实是一个非常早期的淀粉样斑块出现的地方，那么这些斑块的密度应与疾病的先进程度增加。果然，当团队使用开关检查患者后尸体的哺乳动物体系在疾病的不同阶段，他们看到了这种关系：舞台后期，哺乳动物体越密集包装。

“这表明阿尔茨海默病的人脑改变看起来类似于我们在老鼠中观察的内容，”作者写道。“因此，我们提出淀粉样蛋白-β沉积物从易感的皮质标结构开始，并扩散到越来越复杂的内存和具有年龄的认知网络。”

该团队还进行了实验，以确定他们所观察到的斑块的积累是否具有受影响地区内神经元的真实疾病相关的结果。阿尔茨海默病的标志之一是一种恶性循环，其中淀粉样使神经元太容易兴奋，过度刺激导致神经元产生更多淀粉样蛋白。该团队测量了5xFAD小鼠哺乳动物体内神经元的兴奋性，发现它们比其他类似的小鼠更易于遗传，这些小鼠没有含有5xFAD一组遗传改变。

在预览潜在的未来治疗策略中，当研究人员使用遗传方法沉默于大约5xFAD小鼠的哺乳动物体内的神经元，而是留下别的神经元，小鼠与沉默的神经元产生不那么淀粉样蛋白。

虽然研究结果有助于解释淀粉样蛋白在脑中的淀粉样和时间，但是黄说，他们也提出了新的问题。Mammillillary身体如何影响内存以及那里受到什么影响类型的细胞？

“这项研究设定了进一步调查这些脑区和电路的功能障碍如何有助于阿尔茨海默病的症状的阶段，”他说。

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除黄，坎特，崔，蔡和钟外，本文的其他作者是君王，劳伦阿什利沃森，克里斯汀瑶族，Fatema Abdurrob，斯蒂芬妮·鲍特莫曼，珍妮·贝内特，大卫贝内特和伊万纳德拉尔。

国家卫生卫生研究院，JPB基金会，诺曼B. Leventhal和Barbara Weedon奖学金，Burroughs Wellcome Fund，Searle Scholars计划，Packard奖，Narsad年轻调查员奖和NCSoft文化基金会资助了该研究。