避免脂肪的药丸？研究人员将白脂肪细胞变成棕色脂肪细胞

图为人多能干细胞衍生的脂肪细胞。

来自哈佛的科学家已经使用人干细胞创建了一种系统，以筛选具有将白脂肪细胞变成棕色脂肪细胞的潜力的化合物。

哈佛干细胞研究所（HSCI）研究人员已经将它们描述为“朝着避孕药的第一步可以取代跑步机”，以控制肥胖，当然，当然不会提供行使的所有许多益处。

HSCI首席教师乍得Cowan及其团队成员，哈佛大学和马萨诸塞州综合医院（MGH），哈佛大利亚人表示，他们已经创建了使用人干细胞的系统，以筛选具有潜力的化合物或“坏” ，“脂肪细胞成棕色，或”良好的“脂肪细胞，并且已经鉴定了两种可以在人体细胞中实现的化合物。

这些发现到安全有效的药物的路径可能并不容易，并且在它们可能导致临床治疗之前，必须通过其他研究组以及精制来复制研究结果。

然而，考坎表示，到目前为止发现的两种化合物“靶向相同的分子，并且该分子在炎症反应中起作用。因此，如果您长期管理它们，那么将它们的人可能变得免疫损害，“这反对使用这些初始化合物而无需修改。然而，其中一个是市场，作为美国食品和药物毒性关节炎批准的治疗。

白脂肪细胞储存能量作为脂质，在肥胖的发展中发挥作用，型糖尿病型和相关病症，包括心脏病，而棕色脂肪已被显示为小鼠以降低甘油三酯水平，降低胰岛素抗性与2型相关糖尿病，烧伤白脂肪。

当体内的能量过多时，它被储存为白脂肪细胞中的脂质。当有太多卡路里进入并且没有足够的烧伤时，体内的成人干细胞会产生更多的白色脂肪细胞，增加一个人的脂肪负担。

Cowan的群体发现了两种小分子，转化脂肪干细胞，通常会产生白脂肪，进入棕色状脂肪细胞。这些棕色样脂肪细胞燃烧过量的能量，从而降低白脂肪细胞的尺寸和数量。

哈佛干细胞和再生生物学部的副教授Cowan的报告，同事今天早些时候通过期刊自然细胞生物学在网上发布。Cowan Lab博士生博士生安妮·穆斯坦是该研究的主要作者。

考恩说，“我们真的对留下了深刻的印象是，当你给动物施用时有一些具有这种相同的效果的化合物，但是当你去除它们时，效果会消失。但我们在这里看到的是稳定的转化率“白脂肪细胞到棕色细胞。

“你不断补充你的脂肪组织，”考恩解释说，“如果你在药物治疗细胞，则每一个新的脂肪细胞都会更加代谢活跃，并随着时间的推移转换为棕色脂肪，”减少了开发2型糖尿病或与脂肪堆积有关的任何其他条件。

在HSCI联合主任Doug Melton's Harvard Lab的前博士生，Cowan开始在七年前在七年前开始使用肥胖的细胞，当时他建立了自己的实验室，最初是在MGH的再生医学中心。“我想为此目的使用干细胞衍生的脂肪，并了解我的实验室仍然存在的2型糖尿病和肥胖的方面，”Cowan说。

但这一点的道路已经很久了。考恩说，虽然研究小组的文献中有报道，但是从干细胞产生脂肪细胞的脂肪细胞，“我们无法获得这些议定书。所以我们不得不花在前三年或四年里，完善方案生产白色和棕色脂肪细胞。“

Cowan表示，目前的调查结果是由赞助的研究合作与药物巨型罗氏制药公司进行了赞助的研究，但“不幸的是，与罗氏的合作结束了，因为该公司因无关的原因而结束其代谢疾病计划。”

“我们通过筛选了约1,000种化合物的文库发现这两种化合物，”戴丹说，“所以我们知道如果我们有1.5〜200万化合物的典型制药公司图书馆，我们会找到别人。”Cowan目前正在与几家制药公司讨论，关于继续工作。此外，德国的合作师一直在测试小鼠上的前两种化合物。“我们预计很快就会有结果，”考恩说，补充说，“这些化合物似乎在老鼠中同样地工作，但我们不知道长期的代谢或免疫系统效应是多少

“这是我们预期HSCI的形成的那种东西”十年前导致，考曼说。“好消息/坏消息是科学很慢。建立概念证明需要大量的时间。我们认为使用干细胞将导致对新药和疗法的发现，现在它真正开始发生。十年的硬基本科学工作正在偿还。“

出版物：Annie Moisan，等，“通过JAK抑制的人体脂肪细胞的白对棕色代谢转化”，自然细胞生物学（2014）; DOI：10.1038 / NCB3075

图像：蒂姆艾赫尔特/哈佛大学