癌症药物延长果蝇的寿命，可以为人类做同样的事情

时间：2021-06-20 16:52:05 来源：

较旧的果蝇（果蝇melanogaster）。© nazif alic.

使用叫做斯特洛尼布的癌症药物，生物学家已经延长了果蝇的预期寿命左右十二百分点。研究人员认为，该物质可用于制定未来的抗衰老药物，以延长人类的预期寿命。

人类，酵母和果蝇开始分别在数百万年前进化。然而，调节细胞锁定和细胞死亡的细胞过程 - 因此，老化机制 - 在所有这些中都是相似的。Max Planck Bigogy老龄化学研究所的科隆和伦敦大学学院的科学家已经成功地控制了这种机制，从而在果蝇中延伸了寿命左右十二百分点。他们在癌症药物的帮助下实现了这一点，称为Trametinib。人体细胞含有与果蝇的靶向靶向的相同分子开关。因此，可以想到该物质可用于制定未来的抗衰老药物以延长人类的预期寿命。

为了确保人类的漫长而健康的生活，研究人员必须更精确地了解细胞水平的老化过程。现在，科学研究现已显示出RAS蛋白如何操纵以延长动物的寿命。

Ras蛋白在细胞过程的调节中发挥着关键作用。作为蜂窝信令网络内的分子交换机，它们控制重要的功能，例如细胞锁定，细胞死亡，专业化和新陈代谢。它们通过RAS-ERK-ETS信号通路调节这些细胞内方法。该网络已经保守数十亿多年的演化，并且存在于诸如酵母的单细胞生物（如蔬菜），如果蝇（果蝇），以及哺乳动物，如小鼠和人类。

已知该信号途径的抑制可以延长酵母细胞的预期寿命。然而，为了实现这一目标，迄今为止，科学家们已经直接操纵DNA，以便使杀虫基因和它们与RAS信号途径一起进行。然而，没有已知物质可以减缓该界面处的老化过程。研究团队的最新工作现已填补了这一差距。

科学家利用了RAS-ERK-ETS信号途径在癌症治疗的背景下已经彻底研究。这是因为Ras的过度激活是致癌：在癌症患者的左右三分之一，癌细胞的RAS蛋白突变，导致细胞间隙不受控制。因此，许多癌症研究人员集中在该信号途径上 - 并且已经开发出第一种药物以干扰RAS信令以检查癌症生长。

研究人员将其中一种物质曲滴到果蝇中的一种，以食品添加剂的形式苍蝇。甚至是一种小剂量，大约相当于人类患者中药物的每日剂量，甚至将果蝇的平均寿命增加八分之八。用适度的剂量，平均苍蝇的百分比长12％。

即使在先进的生命阶段施用，任何适合于抗衰老应用的药物必须有效。科学家成功地证明了这家酒店。在替代的情况下，它们首次向果蝇给予该物质，这是30天的果蝇 - 这种物种的成熟年龄。此时，鸡蛋铺设，即昆虫的肥沃阶段，已停止。即使在其寿命的晚点给予苍蝇的中等剂量的物质时，它仍然将平均寿命提高了7％。研究人员观察到对昆虫的消化系统或食物摄入没有不利影响。

“我们的调查结果表明了哪些物质课程可用于减缓人类的老化过程，”伦敦大学纳粹南部的纳粹解释。“RAS-ERK-ETS信号途径可以用作这些物质的靶标。”现在的目的是更密切地调查这条路。“该研究表明，对这种信号途径的抑制对寿命和死亡率产生了积极影响，”伦敦大学学院和最大衰老生物学研究所研究的凯茜松弛表示。Slack强调轨道inib已被FDA批准作为治疗皮肤癌的药物，因此已经在临床上使用。

在哺乳动物中，Ras充当胰岛素/ IGF-1信号途径的介质，其调节寿命。RAS激活对PI3 / AKT和ERK / MAPK信号途径具有影响。到目前为止，假设PI3 / AKT分支主要负责调制寿命。然而，调查结果表明，ERK分支在这方面也很重要。由RAS-ERK控制的两个转录因子似乎是这些效果的关键调解员：PNT，基因表达活化剂和AOP，阻遏物。因此，它可能会通过信号途径的两个分支来调节预期寿命。

出版物：Cathy Slack等，“Ras-ERK-ETS-信令途径是寿命的药物目标，”2015年的细胞; DOI：10.1016 / J.Cell.2015.06.023

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