新的研究揭示了为什么有些人发展进步的多发性硬化症

时间：2021-07-03 17:52:04 来源：

耶鲁研究人员识别严重多发性硬化症（MS）的风险基因和新的治疗靶标。（照片由国家科学院的诉讼程序提供）

研究人员团队已经发现了两个密切相关的细胞因子 - 涉及细胞沟通和运动的分子 - 这可能解释为什么有些人发展进步多发性硬化症（MS），这是疾病最严重的形式。结果指出了发展新疗法以防止疾病的进步形式。

研究人员鉴定了一种巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的细胞因子，以及其相关蛋白质D-多相互变异面酶（D-DT），其与逐步MS相关。这些细胞因子通过增加中枢神经系统内的炎症来恶化疾病。研究人员还将MIF的增强表达与MS患者患者患者更频繁的基因变体联系起来 - 特别是男性。

这些发现表明，可以使用简单的遗传测试来鉴定有可能出现更严重的疾病形式的风险的MS患者。由于药物暂停这种疾病正在开发，研究人员称，这种治疗可以用作精密药物方法的一部分，这对具有MIF遗传易感性的患者最有效。

“这一发现对患者的价值是现在有批准的疗法以及俄勒冈州俄勒冈州和耶鲁实验室的开发中的新的疗法，该途径可以针对进步的MS，”联合长。理查德布卡拉，医学，病理学教授和流行病学，以及耶鲁的公共卫生。他说，使用简单的遗传测试选择可能受益于MIF阻滞剂的患者将通过降低成本，降低毒性作用的风险，并提供遗传量身定制，有效的治疗，从而加速药物开发。

“如果在疾病进展之前开始治疗，你有一个更好的机会，可以减缓它或停止它，”OHSU学校的神经学和分子微生物学和免疫学教授Co-Sends Arthur Vandenbark表示药物。“我们现在具有效力，分子目标，用于减慢或阻止转换到逐步的熟物，MS的阶段更严重。”

科学家通过仔细临床观察MS与其样品的免疫学和DNA分析结合患者进行仔细临床观察。此外，研究人员将人类调查结合在实验室工作中，表明预先开发的治疗剂在啮齿动物中成功治疗MS样疾病可以阻断MIF和D-DT在其免疫受体上的病理作用 - 这是第一次这样的分子干预是实现的。

MS是一种慢性病，影响全世界估计的230万人。在MS中，蜂窝覆盖脑和脊髓中的神经纤维变得损坏，减慢或阻塞来自脑中的大脑，肌肉和身体的其他部位的电信号。

该研究发表在国家科学院的诉讼程序中。

其他研究作者是Gil Benedek，Roberto Meza-Romero，Kelley Jordan，Ying Zhang，Ha Nguyen，Gail Kent，Jia Li，Edwin Siu，Jenny Frazer，Marta IpicyChna，Xin Du，Antoine Sreih，Lin Leng，Jack Wiedrick，Stacy Caillier ，哈利娜·厄尔，豪尔斯·罗森贝格，Vijayshree Yadav和Dennis Bourdette。

该研究部分受到国家卫生研究院，国家多发生组织组织库和退伍军人事务部的国家多发生组织。A.A.V.，H.O.，G.B.，r.M.-r.和俄勒冈州卫生与科学大学对Artielle Immunutalapeutics，Inc。的重大财务兴趣，这是一家可能对该研究和技术结果具有商业兴趣的公司。

出版物：Gil Benedek等人，“MIF和D-DT是男性MS主体的潜在疾病严重调节剂，”2017年PNAS; DOI：10.1073 / PNAS.1712288114

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