感染后数月,导致关节炎的病毒在体内隐藏
感染后28天,在小鼠足部可见带有基孔肯雅病毒(红色)的细胞。该病毒以引起长期,痛苦的关节炎而臭名昭著,这种关节炎可以持续数年。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种荧光标记被基孔肯雅病毒感染的细胞的方法。该技术开辟了新途径,以研究病毒如何在人体中持续存在并可能导致治疗。
研究人员开发出了被基孔肯雅病感染的ID细胞的方法。
自从基孔肯雅热病毒于2013年在美洲出现以来,它已经感染了数百万人,引起发烧,头痛,皮疹以及肌肉和关节痛。对于某些人来说,其他症状缓解后,疼痛,使人衰弱的关节炎会持续很长时间。研究人员怀疑该病毒或其遗传物质(在本例中为RNA)在未被发现的情况下仍存在于人体中,但他们无法找到其藏身之处。
现在,位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员已经开发出一种方法,可以检测感染了基孔肯雅病毒的细胞,使其在感染后存活下来。他们对病毒进行了遗传修饰,使其在感染过程中激活了细胞内的荧光标记。初次感染数月后,研究人员可以检测到仍带有病毒RNA的炽热红细胞。
这项针对小鼠的研究为了解慢性病毒性关节炎的病因提供了新的途径,并找到了治疗方法。
研究结果于2019年8月29日发表在《 PLOS病原学》(PLOS Pathogens)中。
高级作者Deborah Lenschow,医学博士,医学,病理学和免疫学副教授,第一作者和研究生Marissa Locke回答了有关这项研究的问题,该研究是与第一作者Alissa Young合作完成的。 ,医学博士Michael S. Diamond,医学博士,赫伯特·S·加瑟(Herbert S. Gasser)医学教授等人。
基孔肯雅热引起的慢性关节炎有多普遍?
Lenschow:感染基孔肯雅病毒的人中有30%至60%会继续发展成慢性关节炎,这种慢性关节炎在感染后可持续长达三到四年。研究人员在患有慢性关节炎的人的关节液中发现了病毒RNA,但他们不知道该病毒是否已经休眠,或者它是否仍在以无法检测到的低水平繁殖和感染新细胞。
洛克:没有人找到藏有病毒RNA的细胞。这很重要,因为如果我们找不到感染的细胞,就无法研究它们。
您在哪里找到该病毒,这对慢性关节炎的病因有何影响?
洛克:我们在皮肤和肌肉的肌肉细胞以及结缔组织细胞中发现了这种病毒。这些细胞很可能在病毒入侵人体后的第一周就被感染了,但仍然能够存活。感染后直至114天,它们仍存在于肌肉和关节中,并且它们内部仍具有病毒RNA。
Lenschow:一种假设是细胞中持续存在的病毒RNA会引发慢性炎症,而这正是造成关节炎症状的原因。由于我们不了解的原因,炎症无法消除病毒RNA,或者至少不能很快消除。
这种新标签技术的发展将对患有慢性病毒性关节炎的人们产生什么影响?
Lenschow:距离为人们提供治疗还有很长的路要走。但是,开发一种疗法的第一步是了解症状的原因,而这项技术可以帮助我们实现这一目标。如果我们了解原因,则有望使我们找到治疗干预措施,以帮助减轻某些慢性症状。
洛克:我们可以使用这种方法来找出导致慢性炎症的原因以及如何解决它。我们可以研究免疫反应中哪些蛋白质或其他成分恶化或减轻了炎症,以及当我们调高或调低这些成分时被感染的细胞会发生什么。
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参考:Alissa R. Young,Marissa C. Locke,Lindsey E. Cook,Bradley E. Hiller,Rong Zhang,Matthew L. Hedberg,Kristen J. Monte撰写的“皮肤和成肌纤维细胞和骨骼肌纤维在基孔肯雅病毒感染中幸存并保留了持久性RNA”。 ,Deborah J.Veis,Michael S.Diamond和Deborah J.Lenschow,2019年8月29日,PLOS Pathogens。