常见的营养素补充可以预防阿尔茨海默病
微胶质细胞是专门的细胞,可以清除大脑中的碎片并执行其他基本职责。这些细胞通常在阿尔茨海默病(AD)中令人讨发,导致炎症和神经元死亡。有趣的是,终身胆碱补充的有益效果降低了小鼠中小胶质细胞的激活,以形成了似乎的症状。富含胆碱的饮食显示为改善认知功能。
在一项新的研究中,生物选择性研究人员揭示了胆碱的终身饮食方案具有预防阿尔茨海默病(AD)的潜力。
胆碱是一种安全且易于给药的营养素,其自然存在于一些食物中,可用作膳食补充剂。领导作者Ramon Velazquez和他的Asu-Banner神经退行性疾病研究中心(NDRC)的同事研究了这种营养素是否可以减轻阿尔茨海默氏症的影响。
今年早些时候,Velazquez及其同事发现了母亲补充胆碱的小鼠的癌症类别的转基因益处。最新工作通过探索成年期而不是胎儿小鼠的胆碱的影响扩大了这一研究。
该研究重点介绍患有育种症状的女性小鼠。鉴于人类雌性的广告普遍率较高,该研究寻求建立女性小鼠的研究结果。结果表明,当这些小鼠在整个寿命中饮食中给予高胆碱时,与接受正常胆碱方案的人相比,它们在空间记忆中表现出改善。
值得注意的是,2019年7月发布的调查结果来自中国的一组,发现终身胆碱补充在雄性小鼠中的益处,具有许多症状。Velazquez说:“我们的结果在女性中,这群体的结果很好地复制了调查结果。
有趣的是,终身胆碱补充的有益效果降低了微胶质细胞的激活。微胶质细胞是一种从暴毒碎片的大脑中消除的专用细胞。虽然他们自然发生以保持大脑健康,但如果它们过度激活,脑炎炎症和神经元死亡,将发生常见的广告症状。
观察到疾病相关的微胶质细胞的减少,这些疾病存在于各种神经变性疾病中,提供令人兴奋的研究途径,并提出了治疗广泛疾病的方法,包括创伤性脑损伤,多发性硬化和帕金森病。
该研究结果显示在杂志的当前问题中。
结果表明,当这些小鼠在整个寿命中饲养患者饮食中患有高胆碱时,它们在寿命中呈现高胆碱,与接受正常胆碱方案的人相比,它们在空间记忆中表现出改善。
Choline在新的研究中至少两种方式保护来自阿尔茨海默病的大脑,这两种方式都在探索。首先,胆碱阻断淀粉样蛋白β斑块的产生。淀粉样蛋白β斑块是在阿尔茨海默病的疾病中观察到的标志病理学。
其次,胆碱补充降低了微胶质细胞的激活。微胶质细胞过度激活导致脑炎症,最终可能导致神经元死亡,从而损害认知功能。Choline补充减少了微胶质细胞的激活,从广告的蹂躏提供了进一步的保护。
机械地,通过改变两个关键受体,α7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体来驱动微血花症活化的减少。今年的一份新报告发现胆碱可以作为Sigma-1受体的激动剂。这些结果证实,终身胆碱补充可以改变Sigma-1受体的表达,从而衰减小胶质细胞活化。(激动剂是激活给定受体的物质。)
Ramon Velasquez是新研究的主要作者,是ASU-横幅神经退行性疾病研究中心的研究员。
在科学界,众所周知,阿尔茨海默病在临床症状明显之前,疾病严重对大脑造成伤害。一旦确定了这些症状,它为时已晚 - 疾病变得不可逆转。除了引起迷失方向和记忆丧失,疾病会导致运动员控制的损失。
大约600万辛辛格在美国,目前在广告中居住,疾病预计将在未来四十年内折磨1400万美国人。在经济上,与管理阿尔茨海默氏症相关的成本预计在同一时间跨度将超过20万亿美元。
为了制定更有效的治疗,我们首先需要了解疾病本身,这是当今现代医学的最高订单之一。
妇女处于特殊增加的发展阿尔茨海默病的风险。本研究表明,在整个寿命中饮食中的简单加入胆碱可能会减少受疾病最严重影响的广告病理。此外,这些结果对其他神经变性的患病程产生了影响,其中活性微胶质细胞猖獗地表示Velazquez。
膳食胆碱指南
关于阿尔茨海默氏症的先前研究表明,游戏中没有一个因素。相反,据信的众多因素有助于疾病的发展,包括遗传,年龄和生活方式。此外,研究表明,饮食可以在增加或降低认知下降的风险方面具有显着影响。
最近的报告表明,由于缺乏重要的营养,包括胆碱,植物的饮食可能是决定性的。最近的另一个报告发现,英国痴呆症病例的增加可能与整个生命中饮食中的胆碱缺乏建议有关。事实上,截至2019年8月,AD和其他形式的痴呆现象现在是英格兰和威尔士死亡的主要原因。
目前已建立成年女性(> 19年龄)的胆碱的充足的摄入水平为425毫克/天,成人男性为550毫克/天。汇聚证据表明,即使是当前推荐的每日摄入(RDI)也可能对适当的老化过程最佳,特别是在女性中。鉴于女性中所见的广告发病率较高,这是相关的。这表明饮食中的额外胆碱可能是有益的,以防止与老化脑相关的神经病理学变化。
胆碱的可耐受的上限(Tul)不太可能导致成人女性和男性(> 19年龄)的副作用为3500mg /天,比女性425毫克/天的建议高8.24倍,比550毫克高6.36倍/日男性建议。“补充了饮食方案的胆碱只有4.5倍的RDI,它远低于Tul并使这一安全战略”,Velazquez说。
Choline可以在各种食物中找到。据美国农业部(USDA)介绍,鸡肝(3盎司; 247毫克),鸡蛋(1个蛋黄147mg),牛肉草喂食(3oz; 55mg),小麦胚芽(1盎司吐司; 51毫克),牛奶(8oz; 38mg)和抱子芽(1/2杯; 32毫克)。此外,含有胆碱,例如胆碱酸碱和胆碱的维生素补充剂以实惠的成本广泛提供。含有胆碱的维生素补充剂与那些对植物饮食的人特别相关。
胆碱的影响
所有植物和动物细胞都需要胆碱以保持其结构完整性。它已经很久认识到胆碱对脑功能尤为重要。
人体使用胆碱来生产乙酰胆碱,这是一个神经递质,负责运作记忆,肌肉控制和情绪。胆碱还用于构建细胞膜并在调节基因表达方面发挥至关重要的作用。此外,2019年1月的一份新报告发现,胆碱作为Sigma-1受体的激动剂,其涉及AD发病机制。
在这项研究中,研究人员使用了水迷宫来确定是否具有接受终身补充胆碱的AD样症状的小鼠在空间记忆中显示出改善。结果表明,这确实是这种情况,并随后检查从海马中提取的小鼠组织,已知在记忆形成中发挥核心作用的脑区,证实了毒性淀粉样蛋白β的变化和微血花症活化的减少,这减少了脑炎。
由于胆碱诱导的关键小胶质细胞受体的改变,行为的改善可能归因于减少的小胶质细胞活化。“我们发现终身胆碱补充改变了α7烟碱乙酰胆碱和Sigma-1受体,这可能导致患病相关的活化微胶质细胞的减少,”Velazquez说。这些受体调节CNS免疫应答,并且它们的失调有助于促进发病机制。
该研究的意义在整个生命中建立了营养补充营养物质的有益作用。“我们的作品很好地补充了最近的工作,显示在终身胆碱补充方案上的男性ad-mics中的益处。”“没有人表明胆碱补充在女性ad-mics中的终身益处。”“这就是我们工作的新颖。”
Choline是一个有吸引力的候选人,用于预防广告,因为与许多药物相比,它被认为是一个非常安全的替代品。“在RDI的4.5倍(推荐的每日摄入量),我们在可容忍的上限下,这使得这种安全的预防治疗策略。”
虽然结果改善了对疾病的理解,但提交人表明,临床试验将有必要确认胆碱是否可以作为未来可行的治疗。
参考:“终身胆碱补充改善了Alzheimer的疾病病理和相关的认知赤字,通过Ramon Velazquez,Eric Ferreira,Sara Knowles,Chaya Fux,Alexis Rodin,Wendy Winslow和Salvatore Oddo,2019年9月27日,老化Cell.Doi:
10.1111 / ACEL.13037