蝎子毒液用于指导T细胞靶向脑癌肿瘤

蓝色表示细胞核（大：肿瘤细胞;小：T细胞）。两种细胞之间界面处的黄色聚集是免疫突触的形成，是T细胞活化的关键指标，这将导致肿瘤杀伤。

今天发表的研究和蝎子毒液也将是新开放的希望临床试验中的胶质母细胞瘤的汽车T细胞疗法的关键组成部分。

根据今天发表的临床前研究（3月份）（3月份）（3月）（3月）（3月）（3月）（3月）（3月）（3月）（3月）发表的临床前研究4,2020）在科学翻译医学中。该机构还开放了第一次使用该治疗的人体临床试验。

汽车通常在其靶向结构域中掺入单克隆抗体序列，使得汽车T细胞能够识别抗原并杀死肿瘤细胞。相反，CLTX-CAR使用36氨基酸肽序列首先从死亡缠扰器蝎毒液中分离出来，现在设计用于作为汽车识别结构域。

据美国癌​​症协会称，胶质母细胞瘤（GBM），最常见的脑肿瘤类型，也是人类癌症中最致命的。尤为难以治疗，因为肿瘤在整个脑中传播。为GBM开发包括Car T细胞的免疫治疗的努力也必须在这些肿瘤内具有高度的异质性。

对于研究，希望研究人员使用GBM患者的患者队列的肿瘤细胞与目前正在调查的抗原的表达比较，包α括IL13R2，HER2和EGFR。他们发现CLTX与患者肿瘤的比例更大比例，以及这些肿瘤内的细胞。

CLTX结合包括GBM干细胞认为种子肿瘤复发。与这些观察结果一致，CLTX-CAR T细胞识别和杀死GBM细胞的广泛群体，同时忽略脑和其他器官中的非肿瘤细胞。该研究小组证明了CLTX定向的CAR T细胞在无肿瘤靶向和毒性的情况下在细胞基测定和动物模型中选择性地杀死人的GBM细胞。

“我们的氯毒素掺入轿车扩大了由汽车T细胞疗法潜在靶向的固体肿瘤的群体，这对于难以治疗的癌症患者特别需要，这是胶质母细胞瘤的患者，”Chinchristine Brown，Ph.D.，Hope的遗产免疫疗法提供商网络教授和T细胞治疗研究实验室的副主任。“这是汽车T治疗的全新目标战略，该汽车与其他与其他汽车不同的识别结构。”

Michael Barish，Ph.D.，希望和干细胞生物部的希望教授和主席，使用氯毒素对靶GBM细胞发动汽车的发展。肽已被用作成像剂以引导GBM切除手术，并将放射性同位素和其他治疗剂携带至GBM肿瘤。

“很像蝎子使用毒素的毒液靶向并杀死其猎物，我们使用氯毒素将T细胞引导靶向肿瘤细胞，并具有额外的优点，即CLTX-CAR T细胞是移动的并且主动侦测大脑寻找适当的目标，“沃兰说。“我们实际上并没有注射毒素，而是利用CLTX在汽车设计中的约束力。这个想法是开发一种汽车，该轿厢将靶向更广泛的GBM肿瘤细胞比其他抗体的车辆更广泛。“

“概念是，肿瘤细胞的比例越高，人们可以在治疗开始时杀死，减缓或停止GBM生长和复发的概率越大，”加入。

Wonggrui Wang是一名Hope＆Manella毕业生生物科学研究生院的博士候选人，是领先科学家，用于建立和优化ClTX-Car T细胞平台，并确定COLTX-CAR需要细胞表面蛋白质基质金属蛋白酶2 T细胞激活。他补充说：“虽然人们可能认为氯毒素是杀死GBM细胞的原因，其实际消除它们是肿瘤特异性的结合和激活汽车T细胞。”

基于本研究的有希望的结果，研究团队打算将这种治疗带入诊断为GBM的患者，希望能够改善迄今为止难治性癌症的结果。随着最近授予食品和药物管理局的批准，使用CLTX-CAR T细胞进行第一项临床试验现在正在筛查潜在患者。

参考：“氯毒素导向的汽车T细胞用于胶质母细胞瘤的特异性和有效靶向”通过Dongrui Wang，Renate Starr，Wen-Chung，Brenda Aguilar，Darya Alizadeh，Sarah L. Wright，Xin Yang，Alfonso Brito，Aniee Sarkissian，Julie R. Ostberg，李丽，延红市，玛格丽塔·古娃，Karen Aboody，Behnam Badie，斯蒂芬J. Forman，Michael E. Barish3和Christine E. Brown，3月4日2020年3月4日，科学翻译Medical.DOI：
10.1126 / scitranslmed.aaw2672

这项工作得到了斯科茨代尔，亚利桑那州的Ben＆Catherine常春藤基金会的支持，并且将由亚特兰大的马库斯基金会支持临床试验。

Hope，Car T细胞疗法的公认领导者，胶质母细胞瘤和其他癌症，自20世纪90年代后期始于汽车T节目以来，近500名患者。该机构继续拥有世界上最全面的汽车T细胞临床研究方案之一 - 目前已有29次持续的汽车T临床试验，包括蔓延到大脑和转移的患者-2阳性乳腺癌的汽车T试验前列腺癌在骨骼中。它是第一个和唯一的癌症中心，用于治疗靶向IL13R2的汽车T细胞的GBMα患者，以及首先通过在肿瘤部位直接注射到脑内局部局部施用汽车T细胞疗法，通过脑透中进入脑脊液，或两者。2019年底，希望与复发性胶质母细胞瘤的患者组合IL13R2-CAR T细胞与检查点抑α制剂Nivolumab，抗PD1抗体和IPILIMILAB，阻断CTLA-4蛋白的患者开启了一肢临床试验。