肿瘤周围地区的化学品颠覆了免疫系统，使癌症能够逃避攻击

癌症通过“喂养”保护肿瘤的T细胞和“饥饿”将攻击的T细胞蒸发免疫系统。

今天（2月15日）在大自然上发表的论文显示了肿瘤周围的地区的化学品 - 被称为肿瘤微环境 - 颠覆免疫系统，使癌症避免攻击。这些研究结果表明，现有的药物可以提高癌症免疫疗法。

该研究由Upmc Hillman Cancer Center和匹兹堡大学医学院的科学家团队进行，由Greg Delgoffe，Ph.D.，PIT.，PIT.副教授免疫学教授。通过破坏肿瘤微环境对小鼠免疫细胞的影响，研究人员能够缩小肿瘤，延长存活率并提高对免疫疗法的敏感性。

“大多数人不会反应免疫疗法，”德尔戈夫说。“原因是我们真的不了解免疫系统如何在这种改变的肿瘤微环境中受到监管。”

免疫系统由多种细胞组成，其中包括T细胞。一种类型，称为杀手T细胞，争夺侵入者，例如病毒，细菌甚至癌症。另一种类型，称为调节性T细胞或“T-Reg细胞”短，通过用作属于身体的细胞的保护剂来抵消杀伤T细胞。T-Reg细胞对于预防自身免疫疾病是重要的，例如I型糖尿病，克罗恩病和多发性硬化，其中过度活跃的杀伤T细胞攻击身体的健康组织。

匹兹堡大学医学院免疫学副教授，以及Upmc Hillman Cancer Center的癌症免疫学和免疫治疗计划的成员。

对于所有这些不同的免疫细胞来做他们的工作，他们需要产生能量。Delgoffe的团队研究了这些不同类型的T细胞如何具有不同的食欲，以及肿瘤的方式 - 具有大的食欲 - 竞争患有渗透免疫细胞的营养素。研究人员发现，杀手T细胞和调节性T细胞具有非常不同的食欲，癌细胞利用这一点。

“癌症是聪明的全局，”德尔戈夫说。“癌细胞不仅仅是杀死它们，但实际上喂养这些监管的细胞会保护它们。”

简而言之，Delgoffe的团队发现，肿瘤在其附近吞噬了杀手T细胞需要攻击的所有重要营养素。此外，它们还排出乳酸，乳酸喂养调节性T细胞，让它们说服它们守卫。T-Regs可以将乳酸转化为能量，使用称为MCT1的蛋白质，因此与肿瘤的逆行是这些免疫细胞保持喂养的好方法。

“招募一种比食物更好的方法是什么？”德尔戈夫说。

然后，使用与黑色素瘤的小鼠，研究人员发现，沉默代码为MCT1蛋白的基因导致肿瘤生长减缓。小鼠也活得更长时间。

“我们饿死了T-Regs，”Delgoffe说。“当T-Reg细胞没有被肿瘤维持时，杀手T细胞可以进入并杀死癌症。”

重要的是，当Delgoffe的团队组合MCT1抑制免疫疗法时，抗癌效果比单独的策略强。

临床上，使用抑制MCT1的药物可以实现相同的效果 - 其中一个目前在具有晚期淋巴瘤的人中进行测试，它似乎是良好的。

参考：“乳酸肿瘤渗透调控T细胞的代谢支持”通过麦克朗J. Watson，Paolo da Vignali，Steven J. Mullett，Abigen J. Mullett，Abigail E.覆盖德尔替德省，罗纳米佩尔特拉，斯蒂芬·格雷比诺斯基，阿什利V.Menk，Natalie L. Rittenhouse，Kristin Eppeaux，Ryan D. Wietstone，Dario Aa Vignali，Timothy W. Hand，Amanda C. Poholek，Brett M. Morrison，Jeffrey D. Rothstein，Stacy G.Wendell＆Greg M. Delgoffe，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日，2月15日， Nature.doi：
10.1038 / S41586-020-03045-2

该研究的其他作者包括Mclane Watson，Paolo Vignali，Steven Mullett，Abigen Moverett，Ph.D.，Ronal Peralta，Ronal Peralta，Stephanie Grebinoski，Ashley Menk，Natalie Rittenhouse，Kristin Eppeauj，Ryan Wietstone，Ph.D.，Dario Vignali ，ph.d.，timothy手，ph.d.，amanda poholek，ph.d.和stacy wendell，pitt，pitt和upmc;和Brett Morrison，M.D.，Ph.D.和Jeffrey Rothstein，M.D.，博士大学。

资金用于此研究是由西德尼基金会，健康（DP2AI136598，P50CA121973，P50CA097190 R01DK089125，R01CA203689，​​P01AI108545，T32CA082084，F31AI149971，F30CA247034，F31CA247129，T32AI089443和F31AI147638）全国学院，美国癌症研究协会（SU2CAACR-提供IRG-04-16），癌症基因治疗的联盟，癌症研究，癌症研究所，SY霍尔诺德免疫治疗基金和达蒙漫死癌研究基础。