进入古老的进化生存机制：癌细胞冬眠像熊一样逃避苛刻的化疗

敲击古代进化存活机制，癌细胞进入一个缓慢，缓慢的垂涎，以存活通过化疗或其他靶向剂创造的恶劣环境。

在研究发表于2021年1月7日，在Cell，玛格丽特科学家凯瑟琳Obrien博士博士发现，当受到威胁时，所有癌细胞 - 而不是一个子集 - 有能力过渡到这种保护状态，在哪里细胞休息直至威胁或化疗被除去。

第一次确定癌细胞劫持进化保守计划以存活化疗的研究。此外，研究人员表明，旨在在这种缓慢垂涎的状态下专门针对癌细胞的新型治疗策略可以预防癌症再生。

“肿瘤正像整个有机体一样，能够进入一个缓慢的州，节约能源来帮助它存活，”奥布莱恩博士也是大学手术部的副教授多伦多。

“有进入可逆和慢垂体状态的动物的例子以承受恶劣的环境。

“似乎癌细胞已经逼迫共同选择了同样的状态以获得生存效益。”

玛格丽特癌症中心研究所和高级科学家亚伦·施默默博士指出，该研究表明，癌症细胞冬眠，比如“冬季熊”。

他补充说：“我们实际上从未知道癌细胞像冬眠熊一样。这项研究还告诉我们如何瞄准这些睡觉的熊，因此他们不会冬眠，醒来以后，意外地回来。

“我认为这将成为耐药性的重要原因，并将解释我们对之前没有良好理解的事情。”

在其第一个研究中，公主玛格丽特科学家凯瑟琳奥布莱恩博士发现了一种古老，进化的生存机制，通过癌细胞选择癌细胞，以存活于苛刻的化疗环境。

使用人结直肠癌细胞，研究人员用化疗在实验室中的培养皿中的化疗。

这在所有癌细胞上诱导了较慢的态度，它们停止了扩展，需要营养的营养很少。只要化疗仍然在盘中，癌细胞仍处于这种状态。

为了进入这种低能量状态，癌细胞已经共同选择了超过100种哺乳动物使用的胚胎存活计划，以在极端环境条件下保持胚胎在其体内，如高或低温或缺乏食物。

在这种状态下，细胞间隙最小，代谢大大降低，胚胎发育持有。当环境改善时，胚胎能够继续正常发育，对妊娠没有不利影响。

奥布莱恩博士是专门从事胃肠癌的外科医生，解释说，危害化疗环境侵袭的癌细胞能够采用胚胎生存策略。

“癌细胞能够劫持这种进化的生存策略，即使它似乎丢失了人类，”她说，并补充说所有癌细胞以协调的方式进入这种状态，以便生存。

在三年前记住谈话谈到在小鼠胚胎中驾驶这种生存策略的蜂窝机制，奥布莱恩博士有一个“啊哈！”洞察力。

“当我听到谈话时，有点点击了我，”她说。“癌细胞是否可以劫持这种存活机制以存活化疗？”

所以奥布莱恩博士联系了多伦多山。西奈医院研究员Ramalho-Santos博士曾在玛格丽特公主谈过原来的谈话。

她将癌细胞的基因表达谱与在Ramalho-Santos'实验室博士中的暂停的小鼠胚胎中的癌症诱导的缓慢的垂直状态进行了比较，发现它们非常相似。

与胚胎相似，缓慢突出状态下的癌细胞需要激活称为自噬的细胞过程，意思是“自我吞噬”。这是一种过程，其中细胞“吞噬”或破坏其自身的蛋白质或其他细胞组分以在没有其他营养物质的情况下存活。

奥布莱恩博士测试了一种抑制自噬的小分子，发现癌细胞没有存活。化疗没有这种保护机制杀死了癌细胞。

“这给了我们一个独特的治疗机会，”奥布莱恩博士说。“我们需要靶向癌细胞，同时在这种缓慢循环，弱势伤害状态之前，在获取推动耐药性的基因突变之前。

“这是一种思考抗化疗以及如何克服它的新方法。”

参考：“结肠直肠癌细胞进入一个延展样的DTP状态以存活化疗”由Sumaiyah K.Rehman，Jennifer Haynes，Evelyne Collignon，Kevin R. Brown，Yadong Wang，Allison M.L.Nixon，Jeffrey P. Bruce，Jeffrey A. Wintersinger，Arvind Singh Mer，Edwyn B.L.Lo，樱桃梁，伊思罗马·米德利，弗雷泽·佩戴尔，索菲·麦戈斯，索菲·麦格斯，Housheng Hansen He，Aaron Pollet，Trevor J. Pugh，Benjamin Haibe-Kains，Quaid Morris，Miguel Ramalho-Santos，Sidhartha Goyal，Jason Moffat和Catherine A. O'Brien，1月20日，47年，Cell.Doi：
10.1016 / J.Cell.2020.11.018

Ramalho-Santos博士，也是多伦多大学分子遗传学系的教授，是本文的一个共同高级作者。

该研究得到了加拿大卫生研究院和特里福克斯研究所的基金资金支持。

多伦多大学唐纳利中心博士博士博士是北方生物制剂和Pionyr Immunutuputics的股东，曾多年的治疗方法和奥利安生物技术。