研究人员发现促进免疫治疗乳腺癌的方法

展示可以增强汽车T细胞活性对乳腺癌的各种策略的图。

根据研究人员的研究，可以通过向嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法的治疗程序中添加小分子来实现免疫系统T细胞以有效地攻击乳腺癌等固体肿瘤UNC Lineberger综合癌症中心。提升有助于招募更多的免疫细胞在肿瘤部位的战斗中。该调查结果今天（12月31日，2020年12月31日）在实验医学杂志中发表。

CAR-T免疫疗法，其中T细胞在实验室中修饰以表达嵌合抗原受体，汽车，即癌细胞上的靶表面蛋白质，在治疗B细胞白血病或淋巴瘤患者中最有效。但这种新的研究，在小鼠模型中进行，指向使用Car-T治疗的可能性，以及实体肿瘤。

“我们知道汽车T细胞对患有固体肿瘤的患者是安全的，但到目前为止，他们在尤利伊丽莎白托马斯医学教授Jonathan S. Serody说，他们没有能够引起大多数人的显着肿瘤回归。” ，微生物学和UNC Lineberger的免疫治疗计划的灭官和灭官。“现在我们可能有一种新的方法来使汽车T细胞在实体肿瘤中工作，我们认为可以成为疗法的游戏变化器，其疗法适用于可观数量的癌症。”

UNC Lineberger综合癌症中心的Jonathan S.Serody，MD及其同事报告，将小分子添加到嵌合抗原受体-T（Car-T）细胞疗法可以帮助免疫系统T细胞有效地攻击实体肿瘤，例如乳腺癌。根据实验医学杂志发表的研究，该研究有助于招募更多的免疫细胞在肿瘤部位的战斗中。

塞子是论文的相应作者和诺徐，博士，以前是UNC Lineberger和Unf Surity的研究生，是第一个作者。

对于Car-T细胞疗法有效，将T细胞注入患者必须能够迁移到肿瘤部位。在治疗患有非实体瘤的患者，如淋巴瘤，骨髓中的汽车T细胞和组成淋巴系统的其他器官。但对于乳腺癌等实体肿瘤，通常不是这种情况。即使他们迁移到肿瘤，由于这种肿瘤周围的微环境的性质，它们不会持续和扩展，并注意到血液体。

因此，塞子和同事寻求将实验室扩增细胞指向实体瘤部位的方法。它们专注于TH17和TC17细胞，该细胞已知在围绕肿瘤的微环境中具有更长的持续性，部分原因是它们更好的存活能力。为了提高Th17和TC17细胞附近的实体肿瘤附近的累积，它们转向两种可以激活免疫应答的小分子：干扰素基因（Sting）激动剂DMXAA和CGAMP的刺激剂。

在调查员的鼠标研究中工作良好的DMXAA尚未在人类临床试验中提供益处，因为它不会激活人类刺痛。然而，另一个刺痛剂CGAMP确实激活人刺痛，已知促进人免疫系统。它还适用于小鼠。

在塞子的实验中，注射CGAMP的小鼠表现出T细胞的增强，并且这些细胞迁移到肿瘤部位。最终结果是肿瘤生长和增强存活率的显着降低。

“我们希望能够公平地研究人类的CGAMP，”Serody结束。“我们将看看我们首先可以在头部和颈部癌症治疗方面提供改进，如果有希望，通过使用我们在UNC的同事之一产生的汽车T细胞进入其他形式的癌症。”

UNC LineBerger是美国在美国选择少数学术中心之一，具有科学，技术和临床能力，可为患者开发和提供Car-T免疫疗法。癌症中心目前已有九项Car-T临床试验，正在开发新的试验，以治疗许多实体肿瘤，包括卵巢和头部癌症。它还为患者提供市售的汽车-T疗法。

参考：“Sting Agonist促进乳腺癌的汽车T细胞贩运和持续性”，Nuo Xu，Douglas C. Palmer，Alexander C. Robeson，Peishun Shou，Hemamalini Bommiasamy，Sonia J. Laurie，Caryn Willis，Gianpietro Dotti，Benjamin G. Vincent， NicholasP. Restifo和Jonathan S. Serody，2020年12月31日，实验医学杂志.DOI：
10.1084 / jem.20200844

除了塞子和徐外，本文的其他作者还在亚历山大C. Robeson，Phd，Peishun Shou，Phd，Hemamalini Bommiasamy，Phd，Sonia J. Laurie，Phd，Caryn Willis，MS，GianPietro Dotti，MD和Benjamin Vincent， MD，UNC Loobberger和Unf Medicine; Douglas C. Palmer，Phd，国家癌症学院;和尼古拉斯P. Restifo，MD，Lyell Immunophara，Inc。以前是国家癌症研究所。

该工作得到了国家癌症研究所的补助金（P50-CA058223）和大学癌症研究基金的支持。