如何让器官移植持续

杰克逊的生活在2015年初突然发生了变化。电脑工程师认为他有流感。他的那个妻子，唐娜西尔维亚，以不同的方式思考。他的皮肤变成了一个黑暗的金色黄色，几乎是棕色，“就像他得到某种奇怪的棕褐色，”她说。星期三，1月28日，西尔维亚和杰克逊的兄弟托德终于说服了杰克逊去看医生。

Sylvia的怀疑被证实：杰克逊的肝脏失败了。他的肾脏也关闭了。医生通过哥伦比亚，MD的空中救护车赶去了他。，在巴尔的摩的约翰霍金斯医院到约翰霍普金斯医院。在那里，他在40分的标度上得分39，仪表患者在未来三个月内没有肝脏移植的情况下死亡的人有多可能死亡。

杰克逊说，他的病情常常被认为对手术过于恶心。但是在2月15日，他有一个新的肝脏。“我猜他们决定除了大多数人死亡，我非常健康。”

杰克逊，53，有第二次机会，但他的考验尚未结束。他每天服用三种药物，以防止他的免疫系统攻击捐赠器官。（移植受者经常服用令人生畏的药物方案，但许多人能够逐步减少药物量。）在长途繁荣中，药物让人们易受感染，肾脏损害，癌症和2型糖尿病。杰克逊没有经历过最令人寒还的副作用。但是，一种免疫抑制药物，他的双手摇动，他的手摇动，他需要造成的患者，他去年需要手术。

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毒品是强大的，他们不是万无一失的拒绝补救措施。自移植自移植以来的三年内，杰克逊已经住院了两次急性排斥。与绞鞋幽默，杰克逊，现在住在Carsville，VA。，笑话：“好消息是我有一个伟大的免疫系统。坏消息是现在每天都试图杀了我。“

354,078

截至2018年6月29日，美国的人数有移植的器官

杰克逊并不孤单。在2018年的前八个月，美国24,214人收到捐赠的器官。总共有超过354,000人在美国居住的移植器官，其中大多数人都辞职为他们的余生服用免疫抑制药物。

在Johns Hopkins的移植外科医生Andrew Cameron表示，在毒品之前，在一年内常常死亡。在1983年引入药物环孢菌素后，大约80％至85％的移植受者在第一年幸存下来。卡梅伦说，该数字在过去的40年里没有太大变化。

长期生存是更大的挑战。2007年的1,456例美国肺移植术1,045年到2017年失败了。在加方面，约55％的移植肾脏，57％的肝脏和60％的心中存活了十年。

Cameron和其他研究人员正在寻找帮助更多的移植患者更健康，而不会一生的药物。目前，研究人员仍在尝试教导患者的免疫系统，使其视而不见，甚至欢迎外国器官。科学家们正在嫁给捐助者和受援者的免疫系统，揭开某些平静的免疫细胞，甚至让捐赠器官看起来更像患者。

接受的关键

自从医生开始在20世纪50年代开始移植内部器官，从肾脏开始移植内部器官，这种斗争已经开始。如今，移植还包括皮肤，心脏，肺癌，肠道，胰腺和组织，如皮肤，骨骼和肌腱。2014年，手和面部成为一个选择。医生最近移植了在阿富汗受伤的美国退伍军人的阴茎和阴囊（SN在线：4/24/18).

第二次机会

替换越来越复杂。

1954年 - 在第一个成功的器官移植中，理查德·赫里克（下面，左）在获得他相同的双胞胎的肾脏（右）后八年后住了八年。

20世纪60年代 - 成功的肝脏，胰腺，心脏和骨髓移植

1983年 - FDA批准环孢菌素治疗器官排斥。

1998年 - 第一个成功的手工移植，在法国

1998 - 马萨诸塞州综合医院开始结合肾脏和骨髓移植。

2005年 - 第一批部分脸部移植，在法国

2010年 - 3月20日在巴塞罗那完成了意外枪击受害者（在手术前扫描的扫描）的第一个成功的全面移植。

2018年 - 受伤的美国，退伍军人接受阴茎和阴囊移植。

卡梅伦说，由于移植皮肤具有激发免疫发作的可能性很高，因此研究人员持怀疑态度，面孔或四肢可能被移植。但是，患有脸部和手动移植的人都需要令人惊讶的是，少量药物可以减少拒绝。受访者在供体的颌骨，手或臂骨骼内产生血液产生的骨髓干细胞的一种捐赠者的免疫系统。

骨髓中的干细胞产生巡逻身体的免疫系统细胞，并决定属于什么以及没有什么。有一些捐赠者的免疫细胞使受援人的身体成为本身的一部分的捐赠者的组织（SN在线：3/7/12).虽然骨髓和器官移植组合罕见且仍然是实验性的，但在约翰霍普金斯的医生们在手术后思想骨髓输注会给移植的阴茎和阴囊都是生存的最佳机会。

三个研究小组已经开发出自己的这种混合免疫系统策略的肾移植术，有一些有前途的结果。混合的免疫系统被称为“混合的嵌合体”，用于狮子的头部，山羊的身体和蛇的尾巴。少数患者的检验已经在波士顿马萨诸塞州斯坦福大学的十多年前进行了十多年，并于生病的肯塔基州肯塔基州路易斯维尔大学的合资企业。

“斯坦福大学医疗中心的移植肾脏学家John Scandling表示，”成功具有不同程度的成功。““这仍然是一项进展的工作。”

一个问题是移植的免疫细胞并不总是持续很长时间。2005年，斯坦福小组给予29名患者骨髓移植以及来自匹配的生活捐赠者的肾脏。（来自现场捐赠者的肾脏和肝脏比死者捐赠者的持续时间更长。）匹配的捐助者和受者具有称为人白细胞抗原的蛋白质的相同形式的蛋白质或HLA。

这些蛋白质有助于免疫系统区分属于侵入者的细胞，例如病毒，细菌和其他人的细胞。对患者的抑制更有可能具有患者与供体具有的HLA不匹配。

只有九个骨髓受体仍然具有部分供体免疫系统。但即使是临时的嵌合体也可以帮助人们坚持捐赠器官。在审判中的29例患者中，23只能够停止免疫抑制毒品，而不拒绝到目前为止肾脏达到九年，但在愿人类免疫学中报告的丑闻和同事。这包括14名以混合的免疫系统开始，但最终丢失了供体骨髓细胞。

匹配点

用HLAS或人白细胞抗原镶嵌细胞，这有助于免疫系统确定哪种细胞是体内的一部分。HLA有许多品种，并且作为一组一个A，一个B和每个父母的博物群体。人们最有可能找到一个完美或部分匹配，在兄弟姐妹中拒绝较低。

然而，与捐助者不太匹配的人可能有不同的经验。在加利福尼亚州利维罗尔会计师担任会计师伊里·巴卡尼。在2013年底需要肾脏。她的妹妹，Rezah Burgess，只有部分HLA比赛，同意捐赠一个人。Scandling的团队提供了姐妹们有机会参加斯坦福骨髓干细胞研究。

“我妹妹马上说，'让我们这样做，'”Bacani说，53，谁不太热情。医生告诉她，她需要辐射杀死她的一些骨髓细胞，为她的妹妹腾出空间。

Bacani最终同意，因为有一天，她不需要服用免疫抑制药物以保持她姐姐给她的礼物。“我想，如果我不试试，我总是想想，”如果是怎么办？'“2015年11月30日，巴卡尼从她姐姐喝了一个肾脏，然后是放射治疗，然后是她妹妹的一些骨髓。

今天，不到2％的培斯巴尼的血细胞来自她姐姐的骨髓。这足以让她降低一剂药物，他克莫司，但不足以无毒。

Bacani的故事是斯坦福学习中的不匹配的捐助者对成对的典型。HLA - 错配的参与者都没有在肾脏排斥燃烧之前停止药物超过几个月。

少数患者在大规模较少的HLA失配肾移植的小型研究中，没有免疫抑制药物，由于短期骨髓的移植，哈吉萨崎和同事在愿人类免疫学中写道。10名患者中有7名患有药物。七个中的三个人不得不回到药物后五到八年后，因为肾脏疾病返回或因慢性排斥而返回。

制作它棒

如果骨髓干细胞可以粘在一起，混合的嵌合体是最好的。

由移植外科医生Louisville大学的Suzanne Iildstad领导的研究人员可能已经在这个问题上得到了处理。在5月份在人类免疫学中报告的研究人员在人类免疫学中报告，21例患有骨髓和肾脏骨髓和肾脏的患者留下了骨髓和肾脏，22例，其中22名不需要免疫抑制药物持续八个月的药物，达到近七年。 。Sillstad表示，七名患有供体骨髓仅稍微留下供体骨髓的患者，其中5名是单一的低剂量药物，他也是Biotech公司Regenerex的首席执行官。

即使患者不能完全阻止药物，降低药物量也是她的书中的胜利。

减少拒绝：培养熟悉

器官加供体骨髓干细胞：患者获得肾脏加辐射（杀死一些患者的骨髓细胞为供体的空间），然后是骨髓移植。这些外部细胞成为患者免疫系统的一部分，这现在不太可能看到器官作为外国人。

Iildstad和Leventhal的秘密成分是一种称为促进剂细胞的免疫细胞。Regenerex从供体血液中收集促进剂细胞（使用专有程序）并用骨髓干细胞和肾脏移植它们。这些促进剂细胞帮助供体骨髓沉淀，因此在受体血液中超过95％的免疫细胞由供体干细胞进行。移植的免疫系统忽略了供体肾，因为它看起来像家。

但捐赠者重型免疫系统有其缺点。在31种移植中的两种中，捐赠的免疫系统开始攻击受体的身体，一种致命的病症，称为移植物与宿主疾病。

舒缓的细胞

虽然这些群体正在锻炼骨髓移植中的扭结，但其他团体试图将捐赠的器官隐藏免受免疫发作。对于一些器官比其他器官更容易。特别是肝脏良好伪装。当肝脏移植患者选择停止服用毒品时 - 针对所有建议 - 约20％到50％侥幸逃脱。（肾脏受者很少做，那种自由是心脏，肺和胰腺移植的闻所未闻。）加州大学移植外科医生Sandy Feng，旧金山想知道有移植的孩子是否可以脱离他们的药物。她看着捐赠肝脏的孩子，捐赠的肝脏是外面的健康，但可能不会宽容他们的医生认为。

在那些孩子，冯和同事已经看到了冯某称之为“闷烧的拒绝过程”。157名繁荣的儿童中的所有儿童都根据血液测试具有正常的肝功能。但活检显示，大约一半的孩子患有炎症或纤维化，一种瘢痕疙瘩，即组织损伤，冯和同事在胃肠学中发表的研究报告。

冯希望窒息与调节性T细胞的排斥，或者t regs，免疫细胞，可以平息身体的防御。在正在进行的研究中，冯和同事们删除了患者自己的T regs并在实验室中种植它们以扩大他们的数字。从供体的血液或脾脏收集称为B细胞的免疫细胞，并加入到盘子中以训练T Regs熟悉供体器官，因此它们会抵抗器官的免疫发作，但不会干扰抗击感染或癌症。

训练的T regs和其他调节细胞可能有助于捐赠器官与其宿主相处，但那些平静的细胞符合想要歼灭外国器官的免疫细胞混合。由于许多敌人，杜克大学移植免疫医专家Xunrong Luo说，友好的T Regs只能为移植的器官那么多。“只是有大量的好细胞是不够的，”她说。“你必须摆脱你的坏细胞。”

冯同意。在患者研究中，她的小组正试图说服身体消除在提升T Regs的同时消除攻击器官的细胞。目的是达到主持人和捐助者的平衡。

减少拒绝：两种平静系统的方法

器官加B细胞：供体给予肾脏加一些免疫B细胞。将患者的免疫细胞被移除并在实验室中生长，以扩大它们的数字。供体B细胞训练T regs，后来注射到患者身上，以挤压给予供体器官的攻击。

器官加染色细胞：供体给予肾脏加脾细胞。将这些细胞进行化学说服以犯下自杀，并注入患者，欺骗免疫系统作为正常处理供体器官，部分通过淤积炎症。

死绳索

罗和同事们有不同的令人忽视我的方法，可能允许免疫细胞看到捐赠的器官，但决定不攻击。这种技术中的英雄是死亡的或染色细胞，其通过相对缓慢的过程来灭吸，称为细胞凋亡或细胞自杀。在动物实验中，罗的群体从供体的脾脏中采用细胞并在化学上说服它们犯下细胞凋亡，然后将凋亡细胞注射到移植受体中。凋亡细胞诱使免疫系统将供体器官视为身体的正常部分，即它不需要攻击。

研究人员尚未制定垂死的细胞如何拉出诀窍的所有细节，但该团队最近发现负责清除来自身体的凋亡细胞的细胞参与该过程。吞噬细胞和吞噬细胞凋亡细胞，然后发送信号以减少含有α-干扰素的炎症的化学品的产生，罗和同事于美国在美国在线移植杂志上报告。研究人员发现，炎症信号的窒息对于宿主来说是重要的，对于宿主来说，耐受移植。

凋亡细胞还对移植器官进行后凋亡细胞并抵御攻击，罗的团队从小鼠中的心脏移植中学到了。罗说，在未发表的实验中，凋亡细胞有助于避免猴对猴胰岛胰岛细胞移植物中的免疫发作。（那些细胞使胰岛素，一种有助于控制血糖水平的激素。）她现在正在尝试猪到猴子移植手术。

有一些希望这一策略也可以为人们工作。一项小型研究表明，凋亡细胞可以帮助患有骨髓移植患者避免移植物与宿主疾病。

一个熟悉的器官

而不是尝试避免检测或使接收者更像捐赠者，卡梅隆和同事正在进行相反的，将患者的干细胞掺入供体器官中。这些想法是通过表现出一些长期肝脏移植受者的研究产生的，含有含有供体和受体细胞的肝脏。来自受体的骨髓的干细胞已迁移到供体肝脏以修复损伤。它们成为肝细胞，作为外国器官的一部分。

干细胞是独立的，很少留下骨髓修理任务。但卡梅伦的小组使用干细胞动员药物作为一种火灾报警，促使干细胞疏散他们的家并寻找遇险的器官和组织。一旦细胞找到一个变化器官，他们就会设立商店。供体器官基本上成为支持由患者细胞的新器官生长的支架。

减少拒绝：同化

器官加上患者自己的骨髓：捐赠者给予肾脏或其他器官。患者接受干细胞动员药物，该药物在患者的骨髓中施用干细胞，以寻找遇险的器官。一旦干细胞到达移植的器官，它们就会设置商店并成为新器官的一部分。该过程还具有修复受损器官的可能性，以便无需移植。

该技术实际上需要一点点拒绝将干细胞绘制到正确的位置。但是一旦干细胞已经集成，就可以就免疫系统而言，器官成为主持人自己。大鼠和微型猪的肾移植加上干细胞动员药物。这些动物患有移植的肾脏，没有任何免疫抑制，2016年在美国移植杂志中报告的Cameron及其同事。

猪的肾脏都被移除，然后从另一只猪接受一个肾脏。卡梅伦说，没有免疫抑制或其他治疗的猪在大约10天内死亡。

用一个干细胞动员药物，猪长时间寿命，约10天至一个月。Cameron说，患有两种干细胞动员药物的动物“宣布了实验的时间，却趋于强烈。”那些结果表明，一定数量的宿主干细胞需要融入移植的器官中，但卡梅伦和同事们尚不知道多少。

Cameron表示，如果将这种治疗应用于人们，“我们希望你不会因为你从不拒绝你的左手而拒绝那个肾脏，因为它是”自我“。”

他甚至可以想象一下移植甚至是必要的一天。 Cameron的研究表明，与肝脏失败的杰克逊这样的人可以在干细胞动员药物的帮助下修理自己的器官。他和同事用肝脏毒素给了约克夏猪引起急性肝脏衰竭。未经治疗的猪在91小时内死亡。随着干细胞动员药物，五种中毒猪幸存下来，研究人员在手术中的10月份报告。

没有人知道这些方法中的哪些，如果有的话，可以在不害怕拒绝的情况下自由移植接受者。罗的人却没有任何措施已经足够审视了这一点，而且没有为每个人努力。每个患者可能需要不同的策略或抑制舒缓疗法的组合。研究人员需要在所有方面推进，而不是害怕探索其他策略，她说：在这个研究阶段，“我们不能......固定在一个想法上。”

杰克逊只是为了让他的肝脏拒绝和治疗治疗而幸福，所以他可以回去工作。作为一名计算机工程师，杰克逊为每个人都能依赖的人感到自豪。他的同事知道他们可以拿起电话并打电话给他解决问题。“我现在没有办法，”他说。

拒绝的回合给他泛黄，盗汗，恶心和呕吐。在中午之后，他不能才能发生一些日子。“我不可靠。我知道。”他的健康已经损害了他的自我意识。“我是一个人。我总是在那里。现在我不能这样做。“

但他感觉更好，他的肝脏现在应该工作。新的研究可能最终帮助杰克逊，其他人像他实现持久的健康。他想再次成为伙计们。

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这个故事出现在2018年10月27日，2018年10月27日的科学新闻与标题，“移植耐受性：如何获得更换部分持久。“

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