2型糖尿病和心血管疾病共有八种分子途径

时间：2021-06-02 18:52:19 来源：

遗传网络显示10种“关键驾驶员”基因，其在2型糖尿病和心血管疾病中可能对影响尤为严重影响。刘实验室/棕色大学

在新出版的研究中，研究人员揭示了2型糖尿病和心血管疾病的潜在方式可能在女性基因，蛋白质和基本生理水平相关。

普罗维登斯，罗德岛（棕色大学） - 2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）似乎有很多共同之处。他们分享肥胖等危险因素，他们经常一起出现。如果他们还分享相同的遗传下林，那么医生也可以设计一种方式来对待他们。通过这希望，科学家将多层分析应用于超过15,000名女性的基因组。在一项新的研究中，他们在两种疾病中寻找共有的八种分子途径以及几个“关键驱动程序”基因，这些基因似乎协调了这些途径连接和相互作用的基因网络。

科学家们通过寻找与类似但健康的女性相比或两种条件的三种不同种族妇女的杀菌差异 - 一种称为基因组宽协会研究（GWAS）的技术。但团队成员并没有停止那里。他们还分析了女性在基因及其蛋白质产品相互作用以影响生理和健康的途径的背景下的遗传差异。

“逐一地看待基因是标准的，”棕色大学公共卫生学院流行病学和医学教授和在美国心脏协会期刊循环中发表的一项共同高级教授的流行病学和医学教授博士说：心血管遗传学。“但最终，生物学的相互作用基本上以途径和网络方式组织。”

该研究制定了8,155名黑人女性的遗传样品和健康记录，3,494名西班牙裔女性和3,697名白人女性，由妇女的健康倡议，由国家心脏，肺和血液研究所资助的一项重大研究项目。在将妇女与T2D与健康女性相比，铅作家凯希恒康，人口健康和临床流行病学中心的博士后研究员，并发现了8个途径调节细胞粘附的关键差异（细胞如何粘在组织内），钙信号（如何通信），轴突引导（神经元如何发现它们与靶位点连接的路径），细胞外基质（组织内的结构载体），以及各种形式的心肌病（心肌问题）。

这些都是常见的种族。此外，该团队发现了几种特定于T2D和CVD的途径。

Chan使用了五种不同的方法来进行这些途径分析，仅报告那些通过至少两种方法显示出显着的途径。

从那里，通过对基因及其途径进行网络分析来识别可能是疾病“关键驾驶员”的基因进一步移动。本文突出了它们的“十大”列表。

“这些[关键驱动程序]基因代表中央网络基因，当扰动时，可以影响参与CVD和T2D途径的大量基因，从而对疾病产生更强的影响，”包括联合高级作者夏加州大学 - 洛杉矶杨。

潜在的治疗目标

为了评估这些基因是否被视为关键驱动因素，研究团队在多个数据库中向上介绍了研究人员对小鼠模型健康中基因的重要性。

在论文中，他们讨论了他们涉及它们如何合理地与疾病的途径。例如，轴突引导通常是在开发胎儿建立神经系统的情况下，涉及也恰好在胰腺中维持β细胞的机制，这呈现在糖尿病的核心。这种途径的崩溃可能会使细胞更脆弱，影响糖的加工。

通过识别的途径和关键驾驶员基因，刘说，现在有充足的随访机会，无论是对这些途径都可以在血管健康结果中发挥的作用和设计和测试治疗的理解。

“使用来自人类和小鼠群体的GWA，途径，基因表达，网络和表型信息的系统生物学框架，我们能够推导新的机制见解和识别潜在的治疗目标，”研究人员写道。

除刘，陈和杨外，其他作者是棕色黄黄博士;清康孟，埃里克·索布尔和奥尔顿·斯塔斯的UCLA;春源吴和莱斯利修补西雅图弗雷德·哈金森癌症研究中心;华盛顿大学的亚历山大·莱纳。

美国全国卫生研究院，美国心脏协会和LEDUCQ基金会支持该研究。

出版物：KEI HANG K. CHAN等，“用于跨越民族的女性共享分子途径和心血管疾病的基因网络，”流通：心血管遗传学，2014年11月4日; DOI：10.1161 / circgenetics.114.000676