抑制AIM2途径可能会限制对细胞的辐射损伤
高剂量X射线辐射后小鼠的小肠组织。绿色荧光显示死于上皮细胞。
耶鲁大学的新研究表明,阻塞或抑制AIM2途径的药物可能会限制化疗或放射治疗对癌症患者的有害副作用。
从癌症治疗的高剂量辐射会对细胞和组织造成严重损害,导致骨髓和胃肠道受伤。后果可能是致命的。然而,研究人员无法完全理解辐射的接触程度触发这种损坏在分子水平。
由耶鲁免疫生理学教授LED Richard Flavell,这是一个国际研究人员的国际团队使用动物模型研究了辐射响应。它们确定了一种新的辐射诱导的组织损伤机制,涉及叫AIM2的蛋白质,这可以感测双链DNA损伤,并介绍一种特殊形式的细胞死亡,称为γ凋亡。
他们观察到,在缺乏AIM2的动物中,胃肠道和骨髓都受到防辐射。研究人员表示,虽然AIM2作为检测到身体的传感器的作用是检测到身体的传感器,但是该研究是第一个描述蛋白质在检测核损伤中对核心染色体的染色体的功能。
当细胞接收高剂量的辐射时,DNA被破坏成块,其可以再次连接在一起。然而,这种异常再加入染色体片段可以导致染色体异常和癌症。Flavell和他的团队认为,当这种染色体损伤造成时,激活AIM2途径以杀死细胞以避免这些染色体易位的有害后果,例如癌细胞中常见的那些。
因此,积累这种染色体损伤的细胞对人或动物造成危害,因此由该Aim2途径杀死。这种途径在正常情况下对人或动物有益,因为它消除了危险细胞,但当给予高剂量的辐射时,途径是有害的,因为它导致骨髓和消化道损伤。
研究人员表示,这些研究结果表明,阻断或抑制AIM2途径的药物可能会限制化疗或放射疗法对癌症患者的有害副作用。
出版物:BO HU等,“DNA感测AIM2炎症体对辐射诱导的细胞死亡和组织损伤,”2016年11月11日:卷。 354,第6313号第765-768页; DOI:10.1126 / science.aaf7532