肿瘤科医生发现儿童软组织癌症的细胞类型

圣裘德研究人员表明，横纹肌肉瘤也源于内皮细胞衬里血管。该图像显示红色内皮祖细胞扩张和增殖在绿色肌肉纤维之间的形成肿瘤。

St. Jude儿童研究医院肿瘤学家已经发现了一种细胞类型，其产生横纹肌肉瘤，儿童中最普遍的软组织癌。以前，科学家认为癌症从未成熟的肌肉细胞产生，因为肿瘤在显微镜下类似于肌肉。然而，圣裘德研究人员发现癌症从不成熟的祖细胞产生，通常会发生成血管血管。

由Mark Hatley，M.D.，Ph.D.的研究人员在肿瘤科，在1月8日发表了Scientific Cockence Cell的调查结果。

哈利表示了解原产地的细胞将带来严重需要的见解，以援助横纹肌肉瘤的诊断和治疗。“我们仍然使用与46年前在使用的相同化疗，具有相同的结果，”哈利说。“更好地理解横纹肌肉瘤的机械可以实现全新的治疗方法。

“虽然这些肿瘤似乎是显微镜下的肌肉细胞，并且临床医生认为它们从肌祖细胞中产生，这并没有解释为什么肿瘤可能发生在没有骨骼肌的组织中，如膀胱，前列腺和肝脏，“他继续。

然后，哈利说，随后在哈佛大学，遗传设计了一只鼠标，使能源开关使研究人员能够选择性地打开一个称为刺猬途径的蜂窝机械。已知该途径的异常激活来引发癌症。德克萨斯大学德克萨斯大学西南医疗中心的乔纳森格拉夫使用了这种模型来研究刺猬途径在脂肪细胞开发中的作用，然而动物发育头部和颈部肿瘤。Hatley以及Rene Galindo，Eric Olson和Graff合作，确定这些肿瘤是横纹肌肉瘤。

“这些肿瘤根本不是由肌肉细胞驱动，所以我们决定在生物机制中归零，以找到这些小鼠肿瘤中的起源细胞，”哈利说。

他的实验揭示了横纹肌肉瘤的细胞不是肌肉细胞，而是未成熟的细胞将成熟成血管内表面的细胞。血管占据肌肉纤维之间的空间。

“这是一个完全令人惊讶的，”哈利说。“我们还发现肿瘤在早期发展时迅速发展，这对应于当这种肿瘤在癌症中发育的儿童时。”

发现建议癌症过程在出生前开始。“实际上，当我们在胚胎阶段研究小鼠时，我们看到肌肉纤维之间的细胞爆炸性地扩张并在发育早期形成肿瘤，”哈利说。

研究人员还探讨了另一种关键的癌症激活途径，称为KRA，可能会引发横纹肌肉瘤。其他科学家发现证据表明KRA可以推动这种肿瘤。然而，当研究人员在临床前模型中接通KRAS时，形成了一种叫做昂族肉瘤的完全不同类型的肿瘤。

“这一发现告诉我们，我们模型中的肿瘤取决于刺猬途径的激活，”哈利说。“但它也建议有可能对横纹肌肉瘤起源的多种细胞。这种横纹肌肉瘤的不同位置可以取决于例如原产小细胞。“

肿瘤细胞的详细研究表明，在转弯恶性肿瘤时，在早期发育期间，内皮细胞异常重编程，更像肌肉细胞。显着的发现是肿瘤细胞具有特征性生物机制，驱动头部和颈部肌肉的发展。这次发现可能有助于解释为什么横纹肌肉癖倾向于发生在头部和颈部。

肿瘤细胞的遗传研究揭示了它们的起源作为内皮细胞的证据。“我们能够回顾这些肿瘤细胞的历史，并认为它们保留了在内皮细胞发育中重要的基因，”Hatley说。

通过分析肿瘤细胞，研究的重大下一步将是将这些临床前发现对患者应用于患者。这些研究将援助横纹肌肉瘤的诊断和治疗。

“如果在患者的肿瘤中相同的机制持有真实，则研究结果可以帮助我们确定哪些患者会更好地对待治疗，”哈利说。“虽然我们现在学习的肿瘤模型并不呈现新药的目标，但如果我们可以发现控制该模型的机制，它可能会产生治疗药物目标。”哈利表示，该研究结果也可能导致药物预防睾丸遗传易受癌症的儿童。

意想不到的发现，横纹肌肉瘤不是肌肉癌症可能为寻求细胞癌症的研究人员提供更广泛的课程。哈利表示，“这些发现就教导了我们没有对肿瘤的起源进行假设，或者在显微镜下打开的基因，”哈利表示。“我们需要寻求对其发展生物学的详细了解，这是一个可以指导我们新的治疗策略的理解。”

出版物：Catherine J. Drummond等，“刺猬途径驱动来自非肌源性内皮祖细胞，”癌细胞，2018年癌症细胞的融合阴性横纹肌肉瘤; DOI：10.1016 / J.CCELL.2017.12.001