研究人员确定了指导精子的关键分子
当精子通过一系列钙离子通道(尾巴上像赛车条纹一样)检测到环境变化时,便开始向卵子冲刺。耶鲁大学的一个研究小组确定了一个关键分子,它们可以协调这些通道的打开和关闭,这一过程可以激活精子并帮助将其引导至卵子。
当通过基因编辑删除编码该分子的基因时,雄性小鼠的雌性小鼠所受的浸渍较少,而被浸渍的雌性小鼠所产的幼崽也更少。此外,耶鲁大学的研究人员在5月2日的《细胞》杂志上报告说,在实验室实验中,经过改变的雄性小鼠的精子活性较低,受精卵也较少。
排列在精子尾巴上的钙通道复合物称为CatSper。CatSper具有多个蛋白质亚基。这些亚基之一负责调节精子尾巴的活性和毛孔的排列。这有助于精子向卵子运动。
细胞和分子生理学助理教授Jean-Ju Chung说,与精子尾部对齐的钙通道复合物称为CatSper,在许多物种中都是进化保守的,并且由多个亚基组成,但是“我们不知道每个亚基都做了什么。”和该论文的高级作者。
先前的研究未能确定CatSper中允许精子对诸如雌性生殖道酸度水平之类的线索做出反应并触发其运动性变化以更好地导航至卵的确切机制。Chung的实验室筛选了所有精子蛋白,以鉴定哪些蛋白与CatSper通道复合体相互作用。他们将EFCAB9归零,该EFCAB9用作根据环境提示来协调通道的打开和关闭的传感器。
Chung说:“该分子是CatSper通道的一个长期寻求的传感器,这对受精至关重要。它解释了精子如何对生理信号做出反应。”
Chung说,EFCAB9似乎在“调节精子尾巴的活性和通道排列,从而帮助调节精子向卵子的运动中起双重作用”。
在不育男性的CatSper基因中发现了突变,这可能是生育治疗的目标。Chung说,由于CatSper通道是精子正常运作所必需的,因此阻断它可以导致非激素类避孕药的开发,并且对男性和女性的副作用都最小。
耶鲁大学的Jae Yeon Hwang是这项研究的主要作者,该研究主要由耶鲁大学医学院的初创基金,2015年耶鲁古德曼-吉尔曼学者奖和Chung的Rudolf J. Anderson奖学金授予。
出版物:Jae Yeon Hwang等人,“ EFCAB9对生理pH和钙的双重感应调节精子活动性”,细胞,2019年; doi:10.1016 / j.cell.2019.03.047