阿片复发的秘密被发现：突触重布线

复发如何发生：阿片降低了大脑形成，维持突触的能力。临床前研究的重点是揭示成瘾和复发背后的分子机制。

布法罗大学的研究人员发现，暴露于海洛因会大大降低发展和维持大脑突触所需的蛋白质水平。成瘾性复发的发展与这种称为drebrin的蛋白质的减少对参与大脑享乐/奖励途径的特定细胞的影响直接相关。

UB研究论文是最早追踪成瘾复发的病理生理学的研究论文之一，于2019年9月12日在线发表在《自然通讯》上。

复发的神经生物学

该论文的资深作者，药理学系主任David Dietz博士说：“很少有研究研究了海洛因复发的分子机制，并且几乎没有关于这些变化发生的特定细胞类型的报道。” UB雅各布斯医学院和生物医学科学学院的毒理学，UB的神经科学计划的教职员工。

这些发现使我们对鸦片复发的神经生物学有了更好的了解。结合其他发现，该研究有望为预防复发行为的治疗方法提供途径。

当前大多数可用的疗法是替代疗法，这些疗法都不能解决成瘾发生的根本变化并导致复发，这仍然是一个棘手的问题。

Dietz和他的同事们将许多研究重点放在鸦片成瘾和戒断后的复发以及所引起的大脑结构可塑性上。最近，他从美国国立卫生研究院（NIH）获得了超过200万美元的奖金，用于继续研究脑血脂和其他潜在目标以治疗药物成瘾。

Drebrin之所以引起人们的兴趣，是因为该蛋白的丢失以前与脑部疾病有关，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。

Dietz说：“由于drebrin负责发展和维持突触，我们想知道它是否也参与了滥用药物成瘾，最终导致复发。”

在对啮齿动物的实验中，UB小组确定暴露于海洛因和吗啡可以降低伏隔核中脑啡肽的水平，伏隔核是大脑奖励途径的关键部分。

突触重布线

研究人员发现，鸦片暴露会引起大脑此部分的突触重新布线，以及树突棘减少，而树突棘则是神经元的突起，在神经元的传递，学习和记忆中起关键作用。

Dietz说：“阿片类药物从根本上改变了大脑与人交流的方式。”

研究人员发现，Drebrin水平的降低受HDAC2酶促进进入DNA的方式变化的调节。此外，研究表明，这些变化仅发生在伏隔核内特定类型的细胞（称为D1）中，该细胞包含中等多刺的神经元，而这种类型的细胞构成了奖励中心的这一部分。

Dietz说：“在这些特定的脑细胞中将Drebrin恢复至正常水平足以减少复发行为。”

该研究为成瘾和复发行为的背后机制提供了关键的，未被充分研究的见解，与未来的研究相结合，可能会导致预防复发的新颖有效的治疗方法。

Dietz说：“我们的实验室专注于增进对成瘾和复发的神经生物学的了解，以便我们找出针对这些途径的最佳方法，以备将来治疗之用。”

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除Dietz之外，UB的合著者还有Jennifer A. Martin。克雷格·T·沃纳（Craig T.Werner） Swarup Mitra；王自军佩德罗（Pedro H.安德鲁·斯图尔特（Andrew F.张杰凯拉·埃里亚斯（Kyra Erias）；贾斯汀·西米安（Justin N. Siemian）；劳伦。E.穆勒;李俊旭药理毒理学系的Karen C. Dietz以及生理学和生物物理系的中平和甄彦。

贝克斯菲尔德加利福尼亚州立大学的德文·哈格蒂（Devin Hagerty）和艾米·M·甘卡兹（Amy M. Gancarz）；马萨诸塞州总医院的雷切尔·内夫（Rachel L. Neve）；马里兰大学医学院的Mary Kay Lobo和Ramesh Chandra也是合著者。

这项工作是由美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所资助的。

参考：Jennifer A. Martin，Craig T. Werner，Swarup Mitra，Ping Zhong，Zi-Jun Wang，Pedro H. Gobira，Andrew撰写的“肌动蛋白结合蛋白drebrin在调节阿片成瘾中的新作用”。F.Stewart，Jay Zhang，Kyra Erias，Justin N.Siemian，Devin Hagarty，Lauren E.Mueller，Rachael L.Neve，Li Jun-Xu Li，Ramesh Chandra，Karen C.Dietz，Mary Kay Lobo，Amy M.Gancarz， Zhen Yan和David M.Dietz，2019年9月12日，自然通讯。
10.1038 / s41467-019-12122-8