Max Planck研究人员发现免疫系统的新武器

时间：2021-05-29 08:52:04 来源：

结核病病原体和吞噬细胞（巨噬细胞）之间的接触。病原体和防水细胞之间的紧密接触使得诸如酞菁的颜料进入宿主细胞。芳基烃受体的识别导致防御措施的快速动员。

科学家们已经确定了免疫系统的先前未知的组分，发现细菌毒力因子不仅可以通过抗体中和，但它们也可以直接被它们摧毁。

Max Planck研究人员已经发现了一种完全新的方式，其中免疫系统识别病原体。芳基烃受体长期以来一直是对药物科学家和毒理学家的研究的重点，因为它识别环境毒素。然而，它也在免疫系统中起着重要作用。由Stefan H. E. Kaufmann领导的科学家团队在Max Planck柏林感染生物学研究所发现，已侵入该主体的细菌的毒力因子也与芳基烃受体结合。结果，激活先天免疫应答，因素立即分解。通过这一发现，科学家们已经确定了免疫系统的迄今为止未知组分：细菌毒力因子不仅可以通过抗体中和，而且直接被破坏。

到目前为止，免疫生物学家在很大程度上忽略了免疫系统直接破坏细菌毒力因子的可能性。因此，在许多细胞中表达包括免疫和上皮细胞的细胞中的作用是更令人惊讶的。因此，受体主要被称为环境毒素的结合位点，其中包括极其有害的TCDD - 一种二恶英，即使在微小浓度下也会导致破坏器官损伤。“然而，它发生在来自螺纹虫的各种生物中，以昆虫通过人类。如果在这么多的生物体中发现，原因肯定不仅仅是识别环境毒素，而且还要抵御感染，“来自Max Planck感染生物学研究所的佩德罗穆卡 - 阿尔维斯说。

因此，研究人员旨在鉴定具有与芳基烃受体的已知结合伴侣相似的结构的细菌分子。他们找到了以细菌颜料的形式寻找它们，该形式应该保护病原体，但损伤身体。数学模型表明，铜绿假单胞菌的绿色蓝色苯脲素均导致医院呼吸道感染，结核病结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌的致病剂的黄色萘醌酞菁。

小鼠的实验然后证实了芳基烃受体用于免疫应答的重要性。在用肺病原体感染后，没有这些受体的动物产生更严重的症状，在肺部有更多细菌并且更有可能死亡。显然，免疫系统不识别足够的敌人而没有芳基烃受体。“对于病原体，细菌毒力因子是一种祝福和诅咒同时：一方面，他们促进了宿主生物的感染，但另一方面，它们帮助主机追踪微生物，” Kaufmann说。

关于芳基烃受体的特殊是它直接结合细菌颜料，然后触发若干基因在细胞核中的表达，负责分解毒力因子。为此，它从外部迁移到与DNA结合的细胞核内部。因此，芳基烃受体是受体和转录因子轧制成一个，因此可以迅速地反应感染。相比之下，免疫系统的其他受体必须依赖于将关于病原体的信息中继到核中的辅助蛋白质。

作为下一步，研究人员希望了解芳基烃受体与芳基烃受体相互作用的其他转录因子以及特定酶负责分解细菌毒力因子的其他转录因子。

出版物：Pedro Moura-Alves等，“细菌色素的AHR感测调节抗菌防御，”自然（2014）; DOI：10.1038 / Nature13684

图像：MPI用于感染生物学/ Volker Brinkmann

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