在发现抗阿片类途径后可能更安全的疼痛药物

使用C. Elegans，Scripps Research神经科学家Brock Grill，Kirill Martemyanov和Dandan Wang发现了一种新的阿片类药物遗传调节因子。

佛罗里达州Scripps研究的团队已经发现了一种生物系统，用于管理细胞对阿片类药物暴露的反应。意想不到的发现提供了新的思想，可以提高最有效，最有滥用，疼痛药物群体之一的安全性。

在一篇文章中发布的“第一次发布”，在“科学”杂志中，铅作家Kirill Martemyanov，Phd和Brock Grill，PHD，描述了它们的设计和实施了一种用于解码控制阿片类药物作用的遗传网络的新的，无偏见的方法在神经系统中。

他们使用了一只小型土壤住宅动物，线虫蠕虫，发现关于其中一种药物受体的令人惊讶的事情。

“这样的一项研究明确了，即使我们可能认为我们知道关于表阿片反应的一切，我们实际上只是刮伤了表面，”玛玛纳夫说。

他们的系统依赖于线虫C. elegans，设计用于表达乳乳头表面受体的止痛μ药，（mu）阿片受体（mor）。该受体通常在蠕虫的DNA中发现，并添加其使转基因动物与吗啡和芬太尼等阿片类药物反应。然后，研究人员将蠕虫暴露于致致致致致致反应对阿片类药物的腐蚀性。然后使用全基因组测序和CRISPR工程来确定负责这些异常反应的基因。

“前瞻性遗传 - 无偏见的遗传发现 - 从未应用于这样的阿片受体，”格栅说。“阿片类疫情是一个巨大的问题，我们没有良好的解决方案。这种类型的方法可以带来一个全新的目标阵列和一种新的思考和追踪旧问题的方式。“

Nematode蠕虫C.秀丽隐形秀丽杆并由神经科学家常用，以了解神经系统。佛罗里达州Scripps研究的科学家以一种新的方式使用它来发现关于细胞调节阿片式信号传导的新洞察。

该工作最终将研究人员带到蠕虫的FRPR-13受体中，在所有动物保存，并称为哺乳动物的GPR139。它被认为是“孤儿”G蛋白偶联受体（GPCR），具有较差的生物学和生理学中的未知作用。小鼠的进一步研究表明，GPR139在同一神经元中表达，并抵消了阿片类药物对神经元烧制的影响。

当研究人员施用激活GPR139的药物时，依赖于阿片类药物的小鼠停止服用该药物。相反，GPR139的遗传消除增强了阿片类药物的止痛作用。缺乏GPR139的遗传修饰小鼠也表明了一些显着的东西 - 它们在慢性暴露于阿片类药物后表现出非常少的戒断症状。戒断综合征，一系列极其不愉快的症状，通常在长期使用后停止阿片类药物。Martemyanov说，这让人们恢复毒品，加油依赖依赖。格栅说，发现可以指出减少与阿片类药物戒断相关的痛苦。

“很多瘾君子都知道，如果他们停止使用，他们会处理焦虑，恶心，震颤，他们将在很大的痛苦中。这可能对想要进入康复的人产生非常负面影响，“格栅说。

阿片类药物，一组包括芬太尼，vicodin，oxycontin和吗啡的药物在钝化疼痛中具有高度有效的，然而，长时间使用可以造成耐受性和依赖性。过度使用会导致过量。

MartemyAnov说，GPR139的发现为旨在使阿片类药物的药物发育目标提供了更安全的。对更安全的阿片类药物的需求很清楚。据国家滥用研究所的说法，在阿片类药物过度过量后，美国平均每天死亡，每天死亡。研究发现，大约5％的人为阿片类药物过渡到海洛因，研究发现。

阿片类药物危机的经济负担每年估计为785亿美元。

Partemyanov，Grill和First Author Dandan Wang，博士表示，他们希望发现发现会导致新一代止痛药，滥用和过量较少。

该研究，“遗传行为筛网鉴定了孤儿抗阿片受体，”在“科学”第一次释放“论文中出现在线。此外，该文件的作者除了牧师和王之外，还包括汉娜M. Stoveken，Stefano Zucca，Maria Dao，Cesare Orlandi，Chenghui Song，Ikuo Masuho，Caitlin Johnston，Karla J. Opperman，Andrew C. Giles和Matthew S. Gill，所有Scripps Research以及堪萨斯大学的Erik A. Lundquist。

NIH切割边缘基础研究奖（R21DA040406）提供对工作的资金。Grill and Martemyanov，Da036596至多帕多米博士，以及堪萨斯大学康斯科基因组测序核心的生物医学研究卓越奖（P20GM103638）。