当突变细胞组成时，甚至致死的血癌出现了[视频]

在AML中，存在有缺陷的血细胞（染色紫色）。当细胞对IDH2和SRSF2基因的双突变（右下）时，缺陷细胞的数量显着增加，表明更致命的疾病。

有时整体大于其部件的总和。冷泉港实验室的研究人员发现，两种细胞突变，已经有害，增强了彼此的影响，有助于致命血液癌症急性髓性白血病（AML）的发展。

CSHL教授Adrian Krainer和他的实验室以及奥马尔Abdel-Wahab在纪念Sloan Kettering Cancer Center，详细说明了IDH2和SRSF2基因的突变是如何导致AML的意外合作伙伴犯罪。

具体地，IDH2突变的存在增强了SRSF2突变引起的误差，防止骨髓中的细胞从成熟到红色和白细胞中，AML患者需要克服这种疾病。该团队现在正在探索快速关闭这一合作的方法，创造一种治疗血癌的强大手段。

“这一切都开始了我们在癌症基因组地图集的患者数据中进行，并且血液学家肿瘤学家Abdel-Wahab说，再次且再次致命的AML致命病例。”

在本研究之前，两个突变之间唯一已知的相似性是它们参与癌前症状。但在许多情况下，症状的原因不是癌症本身的原因。

“只是因为你看到了[病人的细胞中的突变]并不真正表明它直接促进了这种疾病，”克当克斯说。

确定IDH2和SRSF2突变是否确实在AML的工作中，Abdel-Wahab与Krainer的实验室联系。该团队详细介绍了最近发表于自然界的论文中。

研究人员知道有问题的两个突变中的一个，SRSF2基因导致误差在称为RNA剪接的关键过程中。拼接将来自DNA的消息转换为Cell的可读指令。此过程中的错误可能导致严重的单元格故障。

研究人员最初没有思考SRSF2驱动的拼接缺陷被绑定到AML，因为DNA测试显示突变仅为1％的AML患者存在。Krainer实验室专门从事RNA拼接，发现这个问题实际上更为常见，在AML患者中出现了大约11％的时间。

来自Krainer实验室的博士林林林林林，通过寻找RNA中SRSF2突变的迹象来发现这一点。他的搜索可以被比作基因实际工作场所（RNA）内的SRSF2的指纹粉尘，而不是简单地搜索整个办公块（DNA）。

“博士林家说，林是非常耐心的，看着大量的数据和拾起不同的图案，并在对每个人都不明显的事情之间建立连接，“克兰特说。

来自Abdel-Wahab的实验室的进一步实验显示，通过存在第二突变，IDH2的存在，可以增强所识别的SRSF2剪接误差的严重程度，导致血细胞更有缺陷。

“如此，在某些方面，这两个基因在有缺陷时，在合作时，”克当地人说。“现在我们知道这种相互依存，我们可能会发现我们可以介入的积分。”

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该研究由Aplastic贫血和MDS国际基金会和Lauri Strauss Leukemia Foundation以及癌症研究英国和Welch基金会提供支持。额外的支持来自NIH / NHLBI，白血病和淋巴瘤社会，oglesby慈善信托，国防骨髓失败研究计划，STARR基金会，亨利＆Marilyn Taub Foundation，Edward P. Evans基金会， Josie Robertson调查员计划，白血病和淋巴瘤社会，以及歌舞广场SOHN癌症研究联盟。

参考：“RNA剪接和表观遗传调控的协调变化”由Akihide Yoshimi，Kuan-Ting Lin，Daniel H. Wiseman，Mohammad Alinoor Rahman，Alessandro牧场，Bo Wang，Stanley Chun-Wei Lee，Jean-Baptiste Micol，萧静Zhang ，斯蒂芬德·佩德隆，弗吉尼·佩莱德 - 莱仑，哈纳·斯坦，哈纳·米德·米尔·米尔·米尔·米尔·米尔，托德·阿尔布雷切特，蒂姆·萨默塞尔省，基兰巴塔塔，法比奥·米纳尔，法比·西义，凯瑟琳威尔克斯，凯瑟琳Cargo，Andrew M. Intlekofer，Ross L. Levine，Heidi Doveee，Robert K. Bradley，Eric J.Wagner，Adrian R. Krainer和Omar Abdel-Wahab，2019年10月2日，Nature.Doi：
10.1038 / s41586-019-1618-0.