使用10,000个真菌寻找新的医疗药物
真菌在液体生长培养基上以小规模生长。
源自一万多万辆真菌的巨大产品库可以帮助我们找到新的药物。来自Hubrecht Institute的Jeroen den Hertog小组的研究人员与来自Westerdijk Institute和Utrecht大学的研究人员合作,已经建立了这个图书馆并筛选了生物活性化合物。他们首先使用斑马鱼胚胎测试这些真菌产品的生物活性。研究人员选择使用斑马鱼胚胎,因为它允许在工作体中同时分析许多细胞类型,因为斑马鱼在生理学上与人类非常相似。它们已经发现了各种已知的化合物,其中包括降胆固醇的药物洛伐他汀。真菌产品图书馆为寻找新药提供了充足的机会。该研究的结果于11月26日在科学杂志科学报告中公布。
真菌产品
我们在临床中不断需要新的治疗性化合物,包括各种年龄,包括日益的年龄,具有相应的疾病和对现有药物的抵抗力。真菌是一种优秀,但望远欠面的这些化合物,如Lovastatin,由真菌曲霉生成的化合物,用作降低胆固醇的药物。Jelmer Hoeksma是Hubrecht Institute的研究人员之一,解释说:“每年都会发现由真菌产生的新化合物,但到目前为止,我们只研究了所有现有真菌的非常小的子集。这表明还有更多的生物活性化合物仍然被发现。“
斑马鱼胚胎没有(顶部)和(底部)添加特定的真菌滤液。暴露于真菌滤液的斑马鱼胚状清楚地具有较少的颜料。
万真菌
与Westerdijk真证生物分析研究所合作,是世界上最大的Live Fungi收集的家园,使研究人员能够建立一个来自超过一万不同真菌的大型滤液图书馆。滤液含有真菌排出的所有产品。为了寻找治疗化合物,研究人员在斑马鱼胚胎上调查了这种大型真菌产品库的影响。斑马鱼胚胎使研究人员能够在开发期间对整个身体进行研究影响。斑马鱼是与人类非常相似的脊椎动物,通常用于测试各种疾病的药物。在几天内,这些胚胎发育大部分器官,使真菌化合物的生物活性容易检测到。此外,与已知药物的比较可能导致鉴定新药,也指向这些化合物的潜在作用机制。
色素沉着
研究人员发现1526个滤液,含有生物活性化合物,其对斑马鱼胚胎的影响,它们选择了150个滤液,以进一步分析。从这些中,它们分离了34种已知的化合物,包括降低药物洛伐他汀,其由真菌树脂糠醛产生。到目前为止,这是未知这种真菌产生洛伐他汀。此外,研究人员发现了影响斑马鱼胚胎中色素沉着的滤液。其他研究表明,参与色素沉着的因素也可以在皮肤癌的发育中发挥至关重要的作用。研究人员目前正在分离滤皮胚胎中引起色素沉着缺陷的活性化合物。
冰山一角
该研究强调了由真菌产生的各种生物活性化合物以及进一步研究这些化合物在寻找新药物中的重要性。hoeksma:“我们建立的大型真菌滤液库也可以在许多其他系统中进行测试,例如细菌和肿瘤发育的抗生素抗性模型,使这项研究仅仅是冰山的尖端。”
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参考:“真菌代谢物的新视角:Zebrafish胚胎生物活性化合物使用Zebrafish Embrye offics readly”通过Jelmer Hoeksma,Tim Misset,Christie Wever,Johan Kemmink,John Kruijtzer,Kees Versluis,Rob Mj Liskamp,Geert Jan Boons,Geert Jan Boons,Geert Jan Boons JR Heck,Teun Boekhout和Jeroen Den Hertog,2019年11月26日,科学报告.DO:
10.1038 / S41598-019-54127-9
本研究结合了发育生物学,真菌文化和化学领域的专业知识,在亨雷赫特发育生物学和干细胞研究所,Westerdijk真菌生物化学研究所和乌得勒支大学之间的合作中。
Jeroen Den Hertog是乌得德省乌得勒支研究所的集团领导者,以及莱顿大学的分子发育动物学教授。
Teun Boekhout是威斯特达德·威斯特达德省研究所的集团领导者,在阿姆斯特丹大学威斯特·伯特省威斯特省威斯特省威斯特省博览会教授。