使疫苗更有效的成分可以隐藏在小分子库中
研究人员发现了一种可用作疫苗佐剂的分子,并在加入疫苗时加强免疫应答。
科学家们发现一种成分,使疫苗通过更常见的方法在材料科学测试分子中更常见的方法,使自动组装成更大的结构。
许多疫苗包括称为佐剂的成分,通过引发更强的免疫应答,帮助它们更有效。鉴定潜在的佐剂刚刚变得更容易,得益于京都大学综合细胞 - 物质科学研究所(ICEMS)和期刊Angewandte Chemie的同事。
日本的化学家和生物学家团队报告他们发现了一种分子,当添加到疫苗时,加强免疫应答以及常用的佐剂。疫苗佐剂是临床使用的抗原疫苗的重要组成部分,例如流感,肝炎和宫颈癌疫苗。
“佐剂在20世纪20年代开发了稳健和持久的免疫反应,但目前使用的铝盐和水乳液如铝盐和水乳液一样,我们并不完全了解他们的工作方式,这就是他们的原因经常被称为“免疫学家的肮脏秘密”,“ICEMS化学生物学家Motonari Uesugi说,他们领导了这项研究。
通过筛选8,000个小分子的文库来发现新的佐剂,以便它们自组装能力。分子自组装是通过非电子共享键的分子自发的自我组织。这是材料科学中的众所周知的概念,这些概念也通过生物体来进行复杂的生物学功能。
“我们假设通过分子自组装一起聚集在一起的结构可能在病原体中模仿结构,如病毒,刺激类似的免疫应答,”Uesugi说。
该团队发现116个可以自组装的分子,然后筛选它们以增加巨噬细胞的白细胞介素-6表达的能力。巨噬细胞是检测和“吃掉”病原体在体内循环的病原体的免疫细胞。它们还释放蛋白质,例如白细胞介素-6,其激活其他免疫细胞。
该研究导致发现了称为胆酰胺的分子。该分子自组装以形成病毒模拟结构,其被巨噬细胞和类似的免疫细胞吞噬。将结构转移到专用泡沫泡中以与称为Toll样受体7的特异性受体组合,其引发高度的免疫应答。具体而言,它导致释放过白细胞介素-6等免疫刺激性的线索。
进一步的研究和比较表明,当添加到给予小鼠的流感疫苗时,胆酰胺在诱导免疫应答时诱导免疫应答。
“我们的研究,据我们所知,是使用小分子库用于疫苗辅助发现的第一个报告,”Uesugi说。“我们希望新方法铺平了发现和设计自组装的小分子佐剂对抗病原体,包括新出现的病毒。”
需要进一步的研究来确定胆氰胺如何模拟单个RNA股病毒的股,以激活沟状受体7。研究人员还希望了解胆氰胺如何与受体结合以阐明这种相互作用的影响。
参考:Shuyu Jin,Hue Thi Vu,Kou Hioki,Nootaka Noda,Hiroki Yoshida,Toru Shimane,Shigenari Ishizuka,Ippei Takashima,吉扬·米松,Tetsuya Ogawa,Tetsuya Ogawa,Naya Nishimura,Daniel Packwood,Norihiro Tokitoh,Hiroki Kurata,Sho Yamasaki,Ken J Ishii和Motonari Uesugi,9月26日,Angewandte Chemie.doi:
10.1002 / ANIE.202011604