阿尔茨海默氏症简单血液测试的进展

对于患有这种疾病并且有风险的个体，其家人，医生和研究人员，对阿尔茨海默氏症进行简单的血液检测将是一个巨大的进步。

在2020年阿尔茨海默氏症®协®会国际会议（AAIC）上，科学家报告了多项有关tau蛋白异常形式的血液“测试”进展的研究结果，其中之一可能在痴呆症状出现20年之前就检测出大脑的变化。特别是，这些报告集中于一种称为p-tau217的特定形式的tau，它似乎是阿尔茨海默氏症中最具体的形式，也是最早显示出可测量的变化的形式。

大脑蛋白质淀粉样蛋白和tau蛋白的变化，以及它们分别形成为块状和缠结状的团块的变化，定义了阿尔茨海默氏病在大脑中的物理特征。人们认为，tau缠结的积累与认知能力下降密切相关。在这些最新报道的结果中，p-tau 217的血液/血浆水平（缠结中发现的tau形式之一）似乎也与淀粉样蛋白的积累密切相关。

目前，只有通过正电子发射断层扫描（PET）扫描以及通过测量脊髓液（CSF）中的淀粉样蛋白和tau蛋白，才能可靠地评估在阿尔茨海默氏症痴呆症状出现之前发生的大脑变化。这些方法昂贵且具有侵入性。而且，由于无法获得保险，难以访问或两者兼而有之，它们常常不可用。

“迫切需要针对阿尔茨海默氏病的简单，廉价，无创且易于获得的诊断工具。新的测试技术还可以在许多方面支持药物开发。例如，通过帮助确定合适的人进行临床试验，并跟踪所测试疗法的影响，”阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo博士说。“在阿尔茨海默氏病对大脑造成重大损害之前，尽早发现并进行干预的可能性将改变个体，家庭和我们的医疗保健系统的局面。”

举例来说，进行血液检查将有助于更广泛，更正常和更健壮的人群对阿尔茨海默氏症进展的解释和理解。

“尽管这些新报告令人鼓舞，但这些都是早期结果，而且我们尚不知道这些测试可用于临床需要多长时间。他们需要在长期的大规模研究中进行测试，例如阿尔茨海默氏症的临床试验。”“此外，我们需要继续进行研究，以完善和验证当前​​最先进的测试，包括脑脊液和PET成像生物标记物。”

血液P-tau217可以高精度检测阿尔茨海默氏病（即斑块和缠结）

正如在AAIC 2020上报道的那样，一个国际研究人员小组通过测量血液中p-tau217的水平，鉴定出了一种高度精确的基于血液的生物标记物，用于检测阿尔茨海默氏病，并验证了在多个无性人群中的发现。科学家发现，“血液p-tau217的诊断精度与已建立的诊断方法一样高，包括正电子发射断层扫描（PET）成像和脑脊液生物标志物，这些方法具有侵入性，成本高且难得的优势。”

该研究小组由瑞典隆德大学的医学博士Oskar Hansson与医学博士Sebastian Palmqvist和医学博士Shorena Janelidze共同领导。美国隆纳，埃里克·雷曼（Eric Reiman）的医学博士，美国班纳阿尔茨海默病研究所的医学博士，美国礼来公司的杰弗里·达格（Jeffrey Dage）博士以及其他研究同事。隆德大学的研究人员在AAIC上展示了研究结果，并在线发表。

他们研究了三个不同的队列，包括1,400多个病例，其中包括来自瑞典的大型临床研究（BioFINDER-2研究），具有阿尔茨海默氏症的神经病理学证实的队列（亚利桑那州的衰老和神经退行性疾病研究）和一个大型同类由遗传原因引起的阿尔茨海默氏病（哥伦比亚常染色体显性阿尔茨海默氏症）组成。

他们分析了血液和脑脊髓液中的其他β当前实验性生物标志物（p-tau217，p-tau181，A42 / 40和神经丝轻链），并对tau和淀粉样蛋白病理进行了PET成像。

该研究的主要发现是，血液中的p-tau217可以将阿兹海默氏症与其他神经退行性疾病区分开，诊断准确率在89％至98％之间。在这项研究中，与基于血液的p-tau181，神经丝光或淀粉样蛋白42/40比值以及磁共振成像（MRI）的血液检测相比，p-tau271的评估对阿尔茨海默氏症的评估更为准确。实际上，据研究人员称，其性能与成本更高的方法相似，例如PET成像和脑脊液生物标志物。

研究人员还发现，对一生中采集的血液中的p-tau217进行分析可以检测出在死亡后分析过的脑组织中测得的tau脑变化。这些tau脑变化被认为与淀粉样斑块积累有关。P-tau217能够将有斑块和缠结的人与没有阿尔茨海默氏病的人区分开，准确度为89％，有斑块和更广泛的缠结的人，准确率为98％，tau PET成像的结果为93％。

在阿尔茨海默氏症患者中，p-tau217的水平增加了约7倍；在具有引起阿尔茨海默氏症的基因的个体中，该水平在认知障碍发作之前已经开始增加了20年。汉森说：“这项测试一旦得到验证和确认，便可以在痴呆症之前对阿尔茨海默氏病进行早期诊断，这对于评估可能终止或减慢疾病进程的新疗法的临床试验非常重要。”

血液淀粉样蛋白和P-tau是脑淀粉样变性病，Tauopathy的精确标记

为了推进针对阿尔茨海默氏病血液测试的研究，圣路易斯华盛顿大学医学院的Suzanne Schindler博士和他的同事评估了各种淀粉样蛋白和tau蛋白在血液中的性能。

科学家们使用质谱技术绘制了血浆中tau蛋白的图谱，并将结果与​​CSF和PET成像手段进行了比较。与更著名的tau形式p-tau181相比，他们发现p-tau217与通过PET扫描测得的大脑淀粉样斑块的建立更为紧密地联系。

此外，他们的发现表明，随着时间的推移测量血液中几种不同形式的p-tau的水平可能使临床医生和研究人员能够追踪患有该疾病的人的阿尔茨海默氏病进展阶段。

研究人员说，结合了淀粉样蛋白和tau蛋白的阿尔茨海默氏病血液检查不仅可以使研究对象而且可以为临床患者提供更早，更准确的痴呆诊断。

科学家发起了一项研究，以评估痴呆症相关血液和成像中的淀粉样蛋白（SEABIRD），以开发和验证阿尔茨海默氏症的血液生物标记物，该研究组更为持久并且代表了更大的圣路易斯地区。SEABIRD将招募1,100多名个人，包括种族，社会经济状况，病史和认知状况。

血浆P-tau217与P-tau181相当，可用于区分阿尔茨海默氏症和额颞叶变性

最近的研究表明，与健康的老年人或患有称为额颞叶变性（FTLD）的神经退行性疾病的人相比，阿尔茨海默氏症患者的p-tau181高三倍。在2020年AAIC大会上，加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的Elisabeth Thijssen和医学博士Adam L. Boxer博士及其同事报告了p-tau181与相关的tau形式p-t-的比较。 tau217来确定哪种形式可以最好地识别患有阿尔茨海默氏症的人。

回顾性研究包括617名参与者：119名健康对照者，74例阿尔茨海默氏病（经生物标志物确认）和294例FTLD。在该研究组中，与对照组和FTLD相比，阿尔茨海默氏症患者的血浆p-tau181增加了三倍。血浆中p-tau217的增加甚至更高；与健康对照组相比，阿尔茨海默氏症的发病率是原来的五倍，而相对于FTLD则是四倍。血浆比较结果反映了大脑中tau PET成像的发现。在预测一个人是否有tau阳性脑部扫描时，p-tau181的准确度为91％，p-tau217的准确度为96％。

根据研究人员的说法，该研究表明，在血液中检测到的p-tau217和p-tau181在阿尔茨海默氏症中均升高，并且这些测量值与“金标准” PET扫描结果密切相关。这些血液测试可能有助于诊断阿尔茨海默氏病，并在临床试验中作为监测工具来衡量新的阿尔茨海默氏病治疗效果。