美国特种作战司令部完成了一种 “抗衰老” 药物的临床

近日，美国特种作战司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已经完成了一种 “抗衰老” 药物的临床前安全性和剂量研究

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。其含量会随着年龄的增长而不断减少。不少研究表明，补充NAD+或NAD+的前体物质β-烟酰胺单核苷酸（NMN），在小鼠模型中，能够显著逆转衰老，延长寿命。

虽然尚未得到临床证实，且价格高昂，但这并不影响富人们对长生不老的追求，李嘉诚、巴菲特等富豪不仅服用NAD+前体NMN，还巨额投资了其研发生产公司ChromaDex。这也导致了NAD+相关保健品的热销，甚至被称为“长生不老药”。

近日，美国特种作战司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已经完成了一种 “抗衰老” 药物的临床前安全性和剂量研究，此次测试的药物很可能是 MIB-626 （微晶型β-NMN），这是一种治疗衰老引发疾病的小分子药物。“小分子药物” 的定位使之与 “营养食品”“保健品” 区分开来。

MIB-626 是一种 NAD+ 补充剂，它是以微晶型β-NMN和 H2S 为主要成分的混合物，Heberosia Biotech称该混合物可提高 NAD+ 水平，以达到延缓衰老的效果。SOCOM 发言人 Timothy A. Hawkins 表示，如果此次临床试验能够证实该药物可以通过改善由于年龄增长带来的机能退化问题，实现提高耐力、快速修复等效果，那么将有助于部队作战准备的提升。

其实早在2021年Heberosia Biotech的科研团队Abinopharm Inc等全球几大科研机构就用自研微晶型β-NMN原料已完成了一次90名健康人参加的严格随机、双盲和安慰剂对照人类临床试验。证明β-烟酰胺单核苷酸（NMN)提升NAD+能够大大改善健康人群的各种体能。甚至是逆转了生物年龄。

临床结果刊登在美国国立卫生院(NIH)、 世界卫生组织(WHO)等网站上。世界卫生组织(WHO)的网站： https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=CTRI/2021/03/032421

美国国立卫生院(NIH) 的网站: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04823260

Heberosia Biotech宣称，已经 研发了目前世界上最有效的 NAD+ 前体专有产品组合HEBEROISE NAD+ Enhancer Gen5”

为什么是 NAD+？

NAD+（nicotinamide adenine dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是人体中非常重要的一种辅酶，主要在细胞中参与物质和能量的代谢，是细胞代谢的必要催化剂。

由于这一性质，NAD + 的水平会对线粒体的功能产生影响，而具有 “细胞能量工厂”之称的线粒体功能正常与否影响着人体整体的状态。

具体而言，线粒体的功能受 Sirtuin 酶调节，尤其是其中的 SIRT1 和 SIRT3 两种酶，而 NAD+ 的含量将直接决定 SIRT1 和 SIRT3 的活性。

随着年龄增长，人体内 NAD+ 的含量将呈现下降的走势，相应地会导致如线粒体功能障碍、炎症等相关疾病的产生，前面提到的与衰老有关的疾病就包括在内。对于大家熟悉的 “端粒学说”，NAD+ 也具有激活端粒酶的性质，进而延缓端粒缩短的时间。

但由于 NAD+ 无法穿过线粒体外膜进入线粒体，因此，人们试图寻找通过增加 NAD+ 前体化合物的方法来提升 NAD+ 的水平，以实现线粒体功能的调节，改变相关疾病患者的身体状态。

已有研究表明，改变 NAD+ 含量可对动物体代谢产生影响。2013 年，哈佛大学医学院遗传学教授、 Paul F. Glenn 衰老生物学中心联合主任 David Sinclair 在 Cell 上发表论文结果显示，22 个月大的小鼠在口服 NMN 一周后，体内 NAD+ 水平增加，且其线粒体稳态和肌肉功能相关的关键生化指标与 6 个月大的小鼠相当。这相当于人类身体机能从 60 岁到 20 岁的转变。

David Sinclair

这一结果也被视为证实 NAD+ 的降低可以导致代谢功能障碍，相应的，人们认为，提高 NAD+ 水平能够 “对抗衰老”，这激发了更多研究人员对提升人体 NAD+ 含量的研究。

目前，MIB-626 （微晶型β-NMN）进度最快的适应症包括弗里德赖希氏共济失调（Friedreich‘s Ataxia，FA）和线粒体肌病（Mithchondrial Myopathy）。其中，FA 为罕见的遗传疾病，表现为神经系统损伤和运动障碍；线粒体肌病则为能量代谢导致的肌肉障碍疾病。

据 clinicaltrials.gov 信息显示，MIB-626 （微晶型β-NMN）针对 FA 的 II 期临床试验计划于今年 4 月 10 日展开，在 10 名患有弗里德赖希氏共济失调（FA），且无明显心力衰竭症状、左心室射血分数 ≥ 40% 的成年人体内对该药物的安全性和耐药性进行试验。 

目前该试验的状态仍停留在 3 月 25 日，显示为 “志愿者招募中”。

MetroBiotech 表示，Ⅱ 期临床试验 “一个关键的次要目标是测试 MIB-626（微晶型β-NMN） 对患者心脏和骨骼肌生物能量学的影响。”

另外，Heberosia Biotech 官网显示（heberosia.com），公司的HEBEROISE NAD+ Enhancer Gen5处于售罄状态。

抗衰老的两大路径

延缓衰老不是爱美人士的专利，其背后更重要的是身体机能的提升或者说是维持现状。

随着人口老龄化的发展趋势，与之而来的是社会问题日趋严峻，这也加快了科学家和企业家对解决衰老引发的一系列问题展开研究的步伐。

据 360 Market Updates 今年初的市场调研结果显示，预防因年龄增长产生疾病的市场规模在未来 5 年将增长 55%，从今年的 846 亿美元扩增到 2016 年的 1308.7 亿美元。

当然，在诺大的抗衰市场上，目标虽一致，人们走向目的地的路径选择是多样的。

对于 MetroBiotech 所选的道路，老年生物学家、SENS 研究基金会联合创始人兼 CSO Aubrey DNJ de Grey 认为，“很可能会失败”。与 MetroBiotech 不同，Heberosia Biotech的率先从再生医学原理出发，在老化发生的水平上对老化损伤进行修复，从而预防和逆转与年龄增长相关的不良情况。

如今，像大卫·辛克莱尔（哈佛大学衰老医学中心主任）、李嘉诚（长实集团创办人）、潘石屹（前SOHO中国董事长）等知名社会人物已成为该技术的第一批受益者。与此同时，哈佛大学在官网表示，此次试验的标准化样品与数据已于本次完成收集，预计未来将用于疾病条件下的进一步试验。虽然未来的实验道路还很长，但随着哈佛医学院、东京大学、中科院等权威科研机构相继开展对该技术的进一步研究，人类解锁“长寿密码”将有日可期。