强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对 Nod 样受体-3 炎症小体的影响

及其对Nod样受体-3炎症小体的影响

一、临床上治疗NAFLD尚无特效方法，NLRP3炎症小体发挥了重要作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝脏疾病，指除外酒精和其他明确的肝损害因素导致的，以肝细胞脂肪堆积为主要病理特征的综合征^［1］。NAFLD不仅是代谢综合征在肝脏的表现，还是2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、骨质疏松和结直肠肿瘤发病的独立危险因素^［2］。随着生活方式的转变，中国NAFLD患病率逐年上升，一项研究发现成人中脂肪肝、重度脂肪肝、进展期肝纤维化和肝硬化的患病率分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。^［3］。

慢性炎症反应是代谢性疾病的重要特征之一，而Nod样受体-3(Nod-likereceptorpyrindomain3，NLRP3)炎症小体是炎症反应的重要调控因子^［4］。NLRP3炎症小体可通过活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1，进而调控其下游炎症因子IL-1β、IL-18的成熟和分泌，最终影响炎症反应的进程^［5］。

二、强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝

采用随机数字表法将入选患者分为2组，各50例。对照组给予二甲双胍0．5g，每天3次，观察组给予二甲双胍0.5g，每天3次，强肝胶囊5粒，每天2次，疗程均为3个月。2组均给予非特异性治疗，如调节生活方式，包括运动、节食、减重等^［6］。

三、强肝胶囊组血生化指标改善效果显著

经治疗后，2组患者外周血中FPG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST均较同组治疗前明显改善，而观察组改善较对照组有统计学差异(P＜0.05)，见下表。

四、强肝胶囊组显著降低NLRP3，改善胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱

经治疗后，2组患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18均较同组治疗前明显改善，而观察组改善较对照组有统计学差异(P＜0.05)，见下表。

五、强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害

本研究结果显示，观察组患者外周血中FPG、HO-MA-IR、TG、TC、ALT、AST较同组治疗前、对照组均明显改善，提示强肝胶囊联合二甲双胍可更好改善NAFLD患者的糖脂代谢、胰岛素抵抗及肝损害，与前期研究一致。进一步研究发现，观察组和对照组患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18较同组治疗前均明显降低，NAFLD病情缓解后NLRP3炎症小体水平降低，提示NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中起着重要作用。研究表明，NLRP3炎症小体活化可促进IR、脂质代谢紊乱的发展。故NLRP3炎症小体的活化可能是NAFLD发生、发展的关键步骤。且在此过程中，NLRP3可被FFA、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、胆固醇结晶等激活。

综上所述，强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害，其作用机制与抑制NLRP3炎症小体及其下游炎症因子的表达有关。

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