强肝胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效观察

强肝胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效观察

• 疾病现状

随着我国经济的不断发展,人们的生活条件得到了显著改善,然而,随着我国人民饮食结构的变化,酒精性肝病(ALD)的发病率也在不断提高,正在成为继病毒性肝炎之后的第二大肝病。

酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期表现,长期大量饮酒引起的肝损伤,最初表现为肝细胞的脂肪变性,进而发展为肝炎、肝纤维化,最终发展为肝硬化。据统计,平均每年约有12%的酒精性脂肪肝患者会转变成肝硬化。酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害,包括酒精性脂肪肝(AFLD)、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等几种类型。酒精性肝病的欧美国家肝硬化的主要原因,在我国有日趋严重的趋势,目前居肝硬化病因的第二位。

中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2006年修订酒精性肝病诊疗指南,根据病变肝组织是否伴有炎症和纤维化,将酒精性肝病分为单纯性脂肪肝、酒精性肝炎肝纤维化和酒精性肝硬化。单纯性酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期表现,若不进行治疗,则会发展成为酒精性肝硬化,所以对酒精性脂肪肝的治疗就显得尤为重要。酒精性肝病的发病机制包括肝细胞代谢紊乱,氧化应激和脂质过氧化作用,免疫和炎性损伤,2次打击学说以及其他。目前临床上比较公认的脂肪肝的发病机制为“二次打击”学说。脂质代谢异常和胰岛素抵制被视为肝脏的“第一次打击”;“第二次打击”或“多重打击”可能涉及氧化应激,脂质过氧化,炎症反应以及肝纤维化。因此,对上述的关键因素进行干预治疗,可能有效延缓或减轻不同程度的慢性肝损伤。目前治疗酒精性脂肪肝的方法都比较笼统,治疗概念比较模糊,大多是进行生活的干预(调整饮食习惯、有规律的锻炼身体,减轻体质量)以及药物的干预治疗(抗氧化剂、胰岛素增敏剂、降脂药、RAS受体阻断剂)等,然而这些治疗方法,多数缺乏长期、有利的临床验证数据。所以,目前还没有治疗酒精性脂肪肝的特效的治疗方法以及治疗药物。采用中药治疗腊肪肝,借助中药治疗的整体观、异病同治、阴阳平衡的理论及不良反应少等优势进行脂肪治疗的研究越来越多。

• 分组情况

120例酒精性脂肪肝门诊患者,符合酒精性脂肪性肝病诊断标准,排除病毒性肝炎和自身免疫性肝炎及肝细胞癌等,排出患先天性心肺疾病、免疫缺陷疾病等干扰临床研究的病例。随机将患者分为2组:

治疗组60例,均为男性,年龄(38.7±8.8)岁;

对照组60例,均为男性,年龄(40.2±6.3)岁。

2组年龄、性别、病程、临床症状、体征及饮酒史等比较均无显著性差异(P>0.05),研究资料具有较好的可比性。

• 治疗方法

临床研究期间,2组均严格戒酒,适当减少能量摄人,增加运动量,同时给予维生素B和维生素C治疗。

在此治疗基础上,治疗组给予强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司生产,国药准字Z10980012),1.2g/次,3次/d,连续用药2个月。对照组给予甘草酸二铵进行治疗,将150mg甘草酸二铵加人到250mL5%葡萄糖水溶液中静脉滴注,1次/d;2组治疗周期均为8周。

• 治疗结果

1. 2组治疗前后肝功能比较

2组治疗前肝功能指标水平无显著性差异(P>0.05);治疗后,2组肝功能指标均降低,且治疗组降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

1. 2组治疗前后肝纤维化指标比较

2组治疗前肝纤维化指标比较无显著性差异(P>0_05);治疗后2组HA、LN、PCm和IV-C比较均显著性下降,且治疗组水平显著低于对照组(P<0.05),见表2。

1. 2组临床疗效比较

治疗后治疗组的总有效率为90%,对照组为71%,2组总有效率比较有显著性差异(P<0.05)。见表3。

1. 治疗组不良反应

治疗组除个别脾胃虚寒患者出现胃肠道不适、腹泻反应,无其他毒副作用。随访3个月后,患者的肝功能指标、肝纤维化指标未出现反跳现象。

• 研究结果与讨论

酒精性脂肪肝的发病原因为摄入的酒精主要在肝细胞的乙 醇脱氢酶和微粒体乙 醇氧化酶系作用下变为乙醛,而乙醛的毒性更大,体现在:①乙醛与肝细胞内蛋白质分子结合,引起肝代谢障碍;②影响线粒体功能,抑制氧化磷酸化及脂肪酸氧化,肝内三酰甘油堆积;③影响微管功能,微管蛋白分泌减少,导致脂质沉积。因此,乙醉抑制了线粒体的三羧酸循环,使肝内的脂肪酸代谢发生障碍,腊肪酸氧化作用降低,三酰甘油合成增加,同时乙 醇会影响极低密度蛋白的合成,导致大量三酰甘油堆积在肝细胞,使肝细胞代谢紊乱,引起肝细胞脂肪变性。另外,乙 醇在代谢的过程中会产生大量自由基,这些自由基可引起脂质过氧化,造成生物膜的损伤,进而导致肝细胞炎症坏死。肝细胞发生炎症后,会释放大量的细胞因子,激活肝星状细胞,发生肝纤维化及肝硬化。

所以,酒精性脂肪肝或酒精性肝病的治疗主要包括:①减轻酒精性肝病的严重度;②阻止或逆转肝纤维化;③改善已存在的继发性营养不良;④治疗酒精性肝硬化。

在过去的几十年里,生活方式和药物干预对酒精性脂肪肝的治疗方面取得了许多成就。然而,笔者仍然远远没有取得对酒精性脂肪肝的成功治疗,未来治疗酒精性脂肪肝的两大发展方向仍然是生活方式的改变和药物治疗。脂肪肝未来的研究方向应着眼于腊肪肝治疗机制的研究,特别在主信号通路与脂质代谢,氧化应激和炎症影响方面展开更深人的研究。

有文献报道,强肝胶囊治疗腊肪肝的作用机制可能为促进细胞膜上瘦素受体的表达,增强瘦素与瘦素受体的结合率,同时提高JAK和STAT两种蛋白质的水平,加强胞外到胞内的信号的传导,从而有效改善瘦素抵抗,减少肝脏的脂肪堆积。

另外,现代医学研究发现强肝胶囊当中的黄芪、甘草、黄精、山楂、丹参等10余种成分均有抗炎抗氧化的作用,其作用可能是通过清除氧自由基,提高肝细胞酶酶的数量和活性,恢复蛋白质的正常生理功能和生物膜的完整性,从而达到抗氧化应激、保护肝细胞的作用。

一项研究表明,强肝胶囊抗肝纤维化的作用机理是通过降低血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)等细胞因子的水平,调节金属蛋白酶抑制物(TIMPs)和基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,从而促进活化的肝星状细胞(HSC)的凋亡以及细胞外基质的降解,有效抑制或者逆转肝纤维化,其治疗NAFLD机制符合中医治疗疾病的整体观。

本研究通过对患者的症状、体征和B超检查结果进行分析显示强肝胶囊在降低腊肪在肝脏的堆积方面有显著的治疗效果。其作用机制可能与改善瘦素抵抗有关。现代中药药理研究表明,强肝胶囊所含的16味药材中的地黄、郁金、党参、山药、黄精等可以清除自由基,并且可提高SOD和GSH-PX的活性,降低因乙 醇代谢产生的超氧离子和过氧化物等自由基的水平,减少脂质过氧化反应,起到保护肝细胞的作用。

一般情况下,肝脏炎症与肝纤维化是并存的。本研究中的120例酒精性脂肪肝患者中,多数患者的肝纤四项指标异常升高。近年来抗肝纤维化的研究取得了很大的进步,这次研究结果显示,与甘草酸二铵相比,强肝胶囊可以显著降低肝纤四项指标。通过查阅有关文献,其作用能够抑制TGF-p,的表达和肝内胶原的合成。通过本次研究表明,强肝胶囊能够改善酒精性脂肪肝患者的症状、体征及肝功能异常,显著降低肝纤四项指标,临床总有效率为90%,与对照组相比有显著性差异,值得在临床上推广使用。

强肝胶囊在治疗酒梢性脂肪肝病方面有较好的应用前景,具有治疗脂肪肝的特异性,但是仍需更大范围的基础研究以及临床研究,以进一步探讨其作用靶点和疗效机制。同时也需要进一步研究药物治疗与生活方式干预相结合的方法对脂肪肝治疗的作用机制以及临床疗效。

参考文献

吴军伟.强肝胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(26):2898-2900.