新的研究显示“良好胆固醇”中的蛋白，有助于减少肺动脉高压

没有疾病的啮齿动物的小肺动脉（顶行）和心脏（底部）;患有肺动脉高压（中心）和用HDL肽4F（右）处理的疾病。加州大学洛杉矶分校

来自UCLA的一支研究人员表明，高密度脂蛋白中主要蛋白质的肽模仿部分可能有助于降低肺动脉高压氧化脂质的生产，这改善了啮齿动物模型中的心脏和肺功能。

已知氧化脂质在掺入血管和硬化动脉中发挥关键作用，这导致动脉粥样硬化等疾病。UCLA的一项新研究表明，它们也可能有助于肺动脉高压，这是一种严重的肺部疾病，可缩小肺部的小血管。

使用啮齿动物模型，研究人员表明，在高密度脂蛋白（HDL）中的主要蛋白质中的一部分，所谓的“良好”胆固醇，可能有助于降低肺动脉高压的氧化脂质的生产。他们还发现减少氧化脂质的量改善了啮齿动物的心脏和肺功能。

该研究显示在同行评审期刊流通的当前在线版本中。

罕见的进步条件，肺动脉高压会影响所有年龄段的人。通过这些重要器官泵浦血液，这种疾病使血液更难以导致心力衰竭。

“我们的研究有助于解开患有肺动脉高压疾病发展的机制，”该研究的高级作者和大卫·格芬医学院在UCLA医学院的麻醉学院麻醉学院副教授说。“与HDL胆固醇有关的关键肽，可以帮助减少这些氧化脂质的新靶向治疗开发的新靶标。”

当它们暴露于自由基时，脂质如脂肪酸氧化 - 当机身转化为能量时产生的微小颗粒 - 或者当它们暴露于污染时，以及许多其他方式。

虽然研究人员已知氧化脂质在动脉粥样硬化和其他血管疾病的发育中发挥了作用，但UCLA团队在具有肺动脉高压的啮齿动物中发现了高于正常的氧化蛋白水平。

UCLA研究人员还知道apoA-1，是HDL胆固醇的关键组分的APOA-1，可以减少氧化脂质，因此它们使用称为4F的小肽，以模仿APOA-1的作用，发现4F不仅降低啮齿动物中氧化脂质的水平，但还改善了它们的心脏和肺功能。具体地，肽恢复了称为微核糖核酸（microRNA-193）的关键分子的改变表达，其靶向所涉及氧化脂质的生产的必需酶的作用。

“由于肺动脉高压导致的这些氧化脂质的量增加了这种分子在检查中加剧了该分子的表达，这使得Salil Sharma博士博士博士学位的麻醉学博士学研究人员称。

通过将MicroRNA-193的表达恢复到其全部潜力，研究人员减少了肺动脉高压的动物中氧化脂质的量。

肺动脉高压的标志之一是肺中平滑肌细胞的增殖，这是有害的，因为它缩小了肺部的小血管。

此外，Eghbali的团队发现人类患者血液和肺组织的MicroRNA-193水平降低，并发现它们可以通过增加被隔离的细胞中的MicroRNA-193水平来减缓平滑肌细胞的激增来自这些患者的肺部。

需要进一步的研究来测试HDL相关的肽和MicroRNA-193的潜力，并更好地了解血液中氧化脂质的水平如何与肺动脉高压的人中的疾病严重程度相关。

该研究部分由美国心脏协会，美国国家卫生研究所，UCLA临床和翻译科学研究所和伊利兰州诺兰妇女健康中心执行咨询委员会提供资金。

该研究的其他作者是Soban Umar博士，Andrea Iorga，Gabriel Wong，Denise Mai和UCLA麻醉系分子医学博士的Kaveh Navab; David Meriwether，Mohamad Navab博士，艾伦·菲格尔曼博士和UCLA医学系的心脏病学博士和Srinivasa Reddy;大卫·佩芬医学院肺部临界护理医学院博士David Ross博士;和桑德拉布雷伊尔斯 - 邦纳特，斯蒂夫·普查博士和加拿大魁北克魁北克州斯图维特博士博士博士博物馆

HDL相关肽的所有知识产权由加州大学机构拥有，由UCLA知识产权和工业学院管理员所属。该技术目前专门用于Bruin Pharma Inc.Fogelman，Navelman，Reddy是Bruin Pharma的校长，而Fogelman是该公司的一名官员。其他披露列于稿件中。

出版物：Salil Sharma，等人，“载脂蛋白A-i模拟肽4f通过诱导MicroRNA-193-3P，”2014年循环救出肺动脉高压; 130：776-785; DOI：10.1161 / Circularyaha.114.007405.

图像：加州大学洛杉矶分校