耶鲁大学研究人员发现与糖尿病有关的葡萄糖“控制开关”
耶鲁大学医学院的研究人员发现，脯氨酰内肽酶是检测血液中葡萄糖水平并将其与1型和2型糖尿病联系在一起的关键。
耶鲁大学医学院的研究人员查明了大脑部分机制，该机制对于检测血液中的葡萄糖水平至关重要，并将其与1型和2型糖尿病联系在一起。研究结果发表在7月28日的《美国国家科学院院刊》上。
“我们发现脯氨酰内肽酶位于下丘脑的一部分，称为腹膜内核，它设置了一系列控制血液中葡萄糖水平的运动，”该系主要作者萨布丽娜·迪亚诺（Sabrina Diano）说。耶鲁医学院的妇产科，生殖科学，比较医学和神经生物学专业。“我们的发现最终可能会导致糖尿病的新疗法。”
腹内侧核包含葡萄糖传感器的细胞。为了了解脯氨酰内肽酶在大脑这一部分的作用，研究小组使用了经过基因工程改造的低水平这种酶的小鼠。他们发现，在缺乏这种酶的情况下，小鼠血液中的葡萄糖含量很高，并患有糖尿病。
Diano和她的团队发现这种酶很重要，因为它使大脑此部分的神经元对葡萄糖敏感。神经元感知到葡萄糖水平的增加，然后告诉胰腺释放胰岛素，胰岛素是一种维持血液中葡萄糖稳定水平，预防糖尿病的激素。
“由于内肽酶水平低，神经元对葡萄糖水平升高不再敏感，无法控制胰腺中胰岛素的释放，因此小鼠患上了糖尿病。”迪亚诺说，他也是耶鲁大学整合细胞信号和代谢神经生物学计划的成员。
迪亚诺说，这项研究的下一步是通过了解这种酶如何使神经元感觉到葡萄糖水平的变化来确定这种酶的靶标。她说：“如果我们成功做到这一点，我们将能够调节胰岛素的分泌，并能够预防和治疗2型糖尿病。”
该研究的其他作者包括Jung Dae Kim，Toto Chitoku Toda，Giuseppe，D'Agostino，Caroline J.Zeiss，Ralph J.DiLeone，John D.Ellsworth，Richard G.Kibbey *，Owen Chan，Brandon K. Richie，Mari Savolainen，TimoMyöhännen和Jin Kwon Jeong。
该研究由美国国立卫生研究院（DK084065和DK097566）和美国糖尿病协会资助。
出版物：Jung Dae Kim等人，“下丘脑脯氨酰内肽酶（PREP）调节小鼠的胰脏胰岛素和胰高血糖素分泌”，PNAS，2014年； doi：10.1073 / pnas.1406000111
图像：帕特里克·林奇
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