FDA批准的Tape虫药显示出对MRSA的承诺

耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）每年在美国造成数千人死亡。

布朗大学和罗德岛医院的最新研究表明，一种普通的tape虫药物（已被批准用于人类）可以有效地治疗实验室培养和感染的线虫中的MRSA超级细菌。

罗德岛州普罗维登斯市（布朗大学）—一项新的研究提供了一项来自实验室实验的证据，证明一种已经用于人类对抗tape虫的药物也可能被证明对超级细菌MRSA菌株有效，该菌株在美国每年造成数千人死亡。

该论文发表在《公共科学图书馆·世界》（PLoS ONE）上，该文献表明，在世界卫生组织基本药物清单上的烟酰胺抑制了数十种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）培养物在实验室培养皿中的生长，并保留了线虫蠕虫的生命。感染了超级细菌。在这些试验中，烟酰胺和密切相关的兽用寄生虫药氧氯氮酰胺都被证明与目前最新的万古霉素有效（较低浓度）。

这两种药物都属于水杨酰苯胺类驱虫药，并且在实验室测试中都击退了另一种“革兰氏阳性”病原菌粪肠球菌。

沃伦大学博士后作者Rajmohan Rajamuthiah写道：“由于尼克洛沙胺已获得FDA批准，并且所有水杨酰苯胺类驱虫药均已申请专利，因此它们是药物替代的有吸引力的候选药物，需要进一步临床研究以治疗葡萄球菌感染。”布朗大学阿尔珀特医学院和罗德岛医院。

去年，研究小组报告说，在筛选了600多种针对被感染的线虫的药物后，发现水杨酰苯胺类驱虫药closantel似乎可以保护这种蠕虫。这导致了新的研究，他们在其中测试了烟酰胺和氧氯氮酰胺。

鼓励实验

在他们的实验中，即使是低浓度的药物也可以使超过90％的MRSA感染的蠕虫存活，而对照组中只有不到20％的存活率。在皮氏培养皿中，药物清除了散布在平板上的MRSA培养物中生长抑制的空白区域，而对照物质则什么也没做。

在两者之间，氧氯氮酰胺被证明是更有效的MRSA杀手，而尼克洛沙胺则有效抑制MRSA的生长，但并未完全根除细菌。Rajamuthiah说，尽管尼洛沙胺被证明是“抑菌的”而不是像氧氯氮酰胺那样的“杀菌的”，但它仍然可以保持足够的冲劲以保持MRSA的控制，并使人体的免疫系统占上风。

研究人员测试了这种药物对哺乳动物细胞的作用，其中包括绵羊红细胞（效果还不错）和癌性人类肝细胞（碰巧比健康的肝细胞更容易使用）。尼氯酰胺对癌细胞具有明显的毒性，其他研究以前已经证明，但是该药物已经被批准用于人类。

该团队还检验了有关药物如何攻击细菌的假设。正如他们所怀疑的，氧氯氮酰胺似乎是通过破坏细菌细胞的膜来起作用的，但是没有迹象表明烟酰胺会以相同的方式起作用。

进一步测试

研究人员承认，培养皿和蠕虫不能代替人，有些问题需要进一步调查。例如，人们被证明可以迅速从系统中清除烟酰胺，而这种药物在从血液中进入组织深处的过程中表现不佳。

他们写道：“低水平的全身循环以及尼古洛酰胺的快速消除特征表明，有必要进一步测试尼古洛酰胺和氧氯氮酰胺治疗系统性感染的潜力。”“进一步的研究应包括在啮齿动物的全身和局部感染模型中评估这些化合物。”

啮齿动物实验正在计划中。

Rajamuthiah说，但快速通关可能还有上行空间。这可能会限制药物的毒性，在测试之前，尚不清楚快速清除会损害该药物对MRSA的性能。

他说：“请记住，没有人曾经测试过尼洛沙胺用于治疗细菌感染。”

如果已经在人类中用于一种目的的尼克洛酰胺也可以帮助他们对抗超级细菌，或者如果其表面上更有效，毒性更低的表亲羟氯苯胺可以被批准用于人类，那么医生可以获得针对MRSA的迫切需要的弹药。

Rajamuthiah说：“根据体外试验，氧氯氮酰胺的相对温和的毒性令人鼓舞。”“由于从未在人体中进行过测试，并且由于它与尼克洛酰胺属于同一结构家族，因此我们的发现为使用氧氯氮酰胺进行进一步研究提供了强大的动力。”

Rajamuthiah说，特别重要的是，因为氧氯氮酰胺攻击细胞膜而不是代谢途径，所以MRSA可能更难以产生耐药性。

除了Rajamuthiah之外，该论文的其他作者是资深作者和通讯作者Eleftherios Mylonakis博士，Beth Burgwyn Fuchs，Elamparithi Jayamani，Bumsup Kwon和Wooseong Kim，都是布朗大学和罗德岛医院的成员，以及Annie L. Conery和Frederick马萨诸塞州综合医院的M. Ausubel。

美国国立卫生研究院（拨款：P01 AI083214，R01AI085581）资助了这项研究。

出版物：Rajmohan Rajamuthiah等人，“将水杨酰苯胺类驱虫药改用于抗药性金黄色葡萄球菌”，PLOS One，2015年； DOI：10.1371 / journal.pone.0124595

图像：NIH / NIAID