裸鼠鼠揭示了衰老和抗癌性的关键机制
裸痣鼠由于多种原因而吸引研究人员：它们具有最长的啮齿动物寿命（平均寿命为30年），它们对多种与年龄有关的疾病（例如癌症）具有抵抗力，并且倾向于保持健康并一直活跃到很老的年龄。罗彻斯特大学的Gorbunova实验室对这些啮齿动物进行了研究，以期揭示其独特的抗癌特性。（罗切斯特大学摄影/ J. Adam Fenster）
裸露的rats鼠鼠因其大型的雄鹿牙和皱纹，无毛的身体而无法获得最可爱的啮齿动物奖。但是它们的寿命长（它们可以活到所有啮齿动物中最长的30年），并且对与年龄有关的疾病具有显着的抵抗力，这为科学家提供了有关衰老和癌症之谜的重要线索。
这就是为什么罗切斯特大学生物学教授Vera Gorbunova和Andrei Seluanov以及博士后研究员Yang Zhao研究裸mole鼠的原因，以了解啮齿动物是否表现出称为细胞衰老的抗癌机制，如果是的话，“该机制与短期内的作用方式可能不同。该研究的主要作者赵说，该研究的主要作者发表在PNAS上。
细胞衰老是一种进化适应机制，可防止受损细胞脱离控制并发展为成熟的癌症。但是，衰老也有不利的一面：通过停止细胞切割以防止潜在的肿瘤，它还可以加速衰老。
以前的研究表明，当从小鼠中取出已经衰老的细胞时，与自然衰老并完整保留衰老细胞的小鼠相比，这些小鼠的衰老年龄要小一些。
因此，研究人员认为衰老是青春期源泉的关键。去除衰老细胞可以使小鼠恢复活力，因此它也许可以与人类共存。公司开始研究被称为“衰老药”的药物，该药物会杀死衰老细胞并将抗衰老作用转化为人类。
但是消除衰老是否真的是预防或逆转与年龄有关的疾病（即癌症）的关键？
Gorbunova说：“在人类中，就像在老鼠中一样，衰老和癌症有着相互竞争的利益。”为了预防癌症，您需要阻止细胞形成胶质细胞。但是，为了防止衰老，您需要保持细胞处于胶合状态以补充组织。
Gorbunova和Seluanov长期研究癌症及其与衰老和DNA修复的关系。他们发现了几种有助于裸naked鼠长寿和抗癌性的机制，包括化学HMW-HA（高分子量透明质酸）。但是他们相信还有更多的难题。
在他们的最新研究中，Zhao，Seluanov，Gorbunova及其合作者将裸mole鼠的衰老反应与老鼠的衰老反应进行了比较，老鼠的寿命只有原来的十分之一，大约只有两到三年。“我们想看看这些几乎没有衰老的动物，看看它们是否也具有衰老细胞，或者它们是否进化为摆脱细胞衰老，” Seluanov说。
他们意想不到的发现？裸mole鼠确实会经历细胞衰老，但它们仍然可以健康长寿。消除衰老机制并不是延长其寿命的关键。Gorbunova说：“令我们惊讶的是，尽管裸has鼠寿命长，但其细胞却像小鼠细胞一样会衰老。”
研究人员发现，尽管裸mole鼠大鼠的细胞衰老与小鼠相似，但它们的衰老细胞也表现出独特的特征，这可能有助于它们的抗癌性和寿命。
细胞衰老机制会永久性地使细胞停滞，以防止其发生胶合，但细胞仍在继续代谢。研究人员发现裸mole鼠能更强地抑制衰老细胞的代谢过程，从而对衰老的破坏作用具有更高的抵抗力。
Gorbunova说：“在裸cells鼠中，衰老细胞的表现更好。”当您比较来自老鼠和裸mole鼠的信号时，老鼠中的所有基因都是一团糟。在裸mole鼠中，一切都更加井井有条。裸mole鼠并没有摆脱衰老，但也许使它变得更有条理。
赵说，尽管长寿命的进化并不能消除衰老，但对衰老的更结构化的反应可能具有进化基础。“我们相信裸mole鼠的进化过程中存在一些策略，可以使它们的基因发生更系统的变化，并有更多的调控途径被调控。我们相信这对延年益寿和抗癌性是有益的。”
出版物：Yang Zhao等，“裸mole鼠可能会经历发育，癌基因诱导和DNA损伤诱导的细胞衰老”，PNAS，2018年； doi：10.1073 / pnas.1721160115
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2021-08-01
