自然杀手细胞可以是“重新编程”

时间：2021-08-30 13:52:18 来源：

NK细胞（棕色）在健康人淋巴结的细胞之间巡逻。

免疫系统的杀手细胞检测和杀死感染的细胞或癌细胞。伯尔尼大学病理研究所的研究人员现在发现某些免疫细胞杀死其靶细胞的机制也可用于控制杀伤细胞本身。该发现可能与癌症免疫疗法有关。

所谓的自然杀伤（NK）细胞是识别和消除受感染细胞或癌细胞的先天免疫系统的细胞。在病毒感染期间，NK细胞也使身体自身的免疫细胞如海湾处的T细胞保持诸如T细胞，以避免过度杀死完整的体细胞。此外，NK细胞释放支持免疫防御的信使分子。因此，NK细胞对免疫感应特别重要 - 如果它们有缺陷，具有几种病毒和癌症的反复感染可以发展。

NK细胞以两种方式消除其靶细胞。它们要么通过释放细胞毒素或激活这些目标来启动“自我毁灭计划”。NK细胞在其表面 - 所谓的死亡配体上具有特殊的蛋白质 - 在靶细胞上截止到相应的受体，从而激活它们的自毁。蛋白质小径是这些死亡配体之一，即NK细胞用于杀死其靶细胞。小径代表“肿瘤坏死因子相关的细胞凋亡诱导配体”。与健康细胞相比，肿瘤细胞对痕迹刺激更敏感。因此，据信，Trail对痕迹受体的结合触发肿瘤细胞的死亡而不影响健康细胞。

该研究的合作者迈克尔伯格，Ludmila Cardoso-Alvez，第一作者，Marie-HélèneWasmer和Philippe Krebs，最后作者。

因此，该途径被认为是引发癌细胞自我毁灭的有希望的方法。然而，小径似乎在某些类型的感染中发挥不利作用，并且需要更好地了解潜在机制。由伯尔尼大学病理研究所的Philippe Krebs领导的集团现在发现了在病毒感染的新功能，这在对抗癌症中也可能是重要的。该研究结果发表在埃姆盟（欧洲分子生物组织）报告中。

没有足迹的杀手细胞成为“驯服”

Ludmila Cardoso-Alves在病理学研究所研究了TRAIL在对啮齿动物的天然病原体的反应中的作用，并且通常用作免疫学中病毒感染的模型。Cardoso-Alves调查了小鼠的感染，其NK细胞没有踪迹，发现这些小鼠能够比对照动物更好地对抗病毒。没有足迹的小鼠具有更多的保护性T细胞，因此能够更好地去除病毒感染的细胞。

缺乏痕迹使NK细胞“Tamer”：它们具有降低的杀手功能，而是制备了更多的信使分子，其激活其他免疫细胞。这是由于没有路径的NK细胞不同地从其环境中的各种信号不同：一方面，它们易受触发器的影响，导致它们释放细胞毒素。同时，它们对另一个信号的反应更强烈，导致它们释放更多的信使分子。“因此小径在NK细胞中发挥了更大的作用，而不是以前认为 - 如果缺少，杀手细胞被重新编程，所以说话，”卡索索 - 阿尔维斯说。这不限于小鼠，但也影响人NK细胞。

可能的癌症免疫疗法相关性

这项工作的结果可能在对抗癌症的斗争中是重要的，因为发现的信号通路调节NK细胞的功能，这反过来又对控制肿瘤细胞是重要的。有几种新的癌症疗法，目的是重新激活免疫系统，以去除肿瘤细胞，包括旨在重新激活肿瘤患者的NK细胞的研究。“我们的结果表明了影响NK细胞的替代方法，”卡索索尔瓦尔斯说。例如，这可以用来将发现的TRAIL信号通路与其他针对肿瘤的方法组合。

该研究由瑞士国家科学基金会，欧盟第七框架计划（FP7），欧盟地平线2020年玛丽斯斯洛德斯卡·默西拨款协议和几个私人基金会的研究和创新计划提供资金。

参考：Ludmila Cardoso Alves，Michael D. Berger，Thodoris Koutsandreas，Nick Kirschke，Christoph Lauer，Romanspörri，Aristotelis Chatziioannou，Nadia Corazza和Philippe Krebs，2019年11月19日，罗马·斯科里报告.DOI：
10.15252 / Imb.201948789

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